يوضح وصف المعادلات الحاكمة للنمو البلوري والتنوي، الوارد في (J. Nývlt (1968) حركية التنوي في المحاليل. مجلة النمو البلوري، 3 – 4, 377 – 383)، أن المساحة السطحية من الملاط البلوري تلعب دورًا هامًا في تحديد التنوي البلوري وحركية النمو. في بداية عملية التبلور، تكون المساحة السطحية للبلورات الموجودة في الملاط منخفضة - بمعنى أن التنوي يمكن أن يهيمن على النمو، بغض النظر عن العوامل الحركية الأخرى. وأثناء متابعة التبلور، تزداد مساحة السطح، ومن الممكن أن تصبح حركية النمو أكثر ملاءمة. عندما يتم تطبيق معدل التبريد الخطي (كما هو موضح على الجانب الأيمن) على عملية تبلور، من الممكن أن يتراكم التشبع الفائق في البداية عندما لا تكون هناك مساحة سطحية متاحة للنمو. يؤدي هذا التراكم إلى أن تصبح حركية التبلور سريعة، وغالبا لا يمكن التنبؤ بها - مع سيطرة التنوي في كثير من الأحيان.
هناك تقنية ذكية لتعزيز النمو تتمثل في التبريد شديد البطء في البداية، عندما تكون مساحة السطح محدودة (كما هو مبين على الجانب الأيمن). ويحافظ ذلك على انخفاض التشبع الفائق ويسمح بسيطرة النمو. بعد بعض الوقت، عندما زادت مساحة السطح، يمكن زيادة معدل التبريد، وتقليل وقت الدفعة، في حين لا يزال النمو محبذًا. تقترب هذه التقنية من التوازن الصحيح بين التحكم في التشبع الفائق والتنوي المفرط، مع تجنب أوقات الدفعة الطويلة للغاية (P. Barrett، وB. Smith، وJ. Worlitschek، وV. Bracken، وB. O’Sullivan، وD. O’Grady (2005) مراجعة استخدام التقنية التحليلية لفهم وتحسين عمليات التبلور الدفعية الإنتاجية. بحث وتطوير العملية العضوية، 9(3)، 348 – 355). ومن عيوب من هذا النهج أن تنفيذ عملية التبريد غير الخطية أو إضافة مضاد إذابة في المصنع يمكن أن تكون صعبة وتضيف تعقيدًا إلى العملية. ومع ذلك، لا يزال يمكن تحقيق النجاح من خلال استخدام عدد قليل من المنحدرات الخطية، التي تحقق نتيجة مماثلة.
وقد ثبتت قيمة تنفيذ معدلات التبريد غير الخطية للحفاظ على ثبات التشبع الفائق على مدى العملية من خلال تنفيذ حلقة تحكم تعدل درجة حرارة العملية من أجل الحفاظ على ثبات التشبع الفائق. وقد تم وصف هذه النتيجة في V. Liotta وV. Sabesan (2004) مراقبة التشبع الفائق والتحكم به عن طريق التغذية المرتدة باستخدام ATR-FTIR لإنتاج مكون دوائي نشط بالحجم البلوري المطلوب. بحث وتطوير العملية العضوية، 8(3)، 488 – 494. حقوق النشر لعام (2004) لصالح الجمعية الكيميائية الأمريكية، حيث يتم استخدام خوارزمية تحكم لإجراء عملية تبلور عند التشبع الفائق المستمر (موضحة على الجانب الأيسر). في هذا المثال، تتم مراقبة التشبع الفائق باستخدام مراقبة FTIR في الموقع ، ويكون مؤشر درجة الحرارة الناتجة غير خطي: بطيء في البداية وسريع نحو النهاية.
يناقش هذا المستند التقنيات الشائعة لتحليل حجم الجزيئات وكيفية استخدامها للحصول على جزيئات عالية الجودة. وتشمل الأمثلة استخدام أدوات تحليل حجم الجزيئات بعيدًا عن خط الإنتاج مع أدوات توصيف الجزيئات في العملية لتحسين العمليات.
توفر عمليات وحدة التبلور فرصة فريدة لاستهداف التوزيع الحجمي والشكلي للبلورة المحسنة والتحكم من أجل:
Recrystallization is a technique used to purify solid compounds by dissolving them in a hot solvent and allowing the solution to cool. During this process, the compound forms pure crystals as the solvent cools, while impurities are excluded. The crystals are then collected, washed, and dried, resulting in a purified solid product. Recrystallization is an essential method for achieving high levels of purity in solid compounds.
وتستخدم منحنيات الذوبان عادة لتوضيح العلاقة بين الذوبان ودرجة الحرارة ونوع المذيب. عن طريق تسجيل بيانات درجة الحرارة مقابل الذوبانية، يمكن للعلماء إنشاء إطار العمل اللازم لتطوير عملية التبلور المطلوبة. وبمجرد اختيار المذيب المناسب، يصبح منحنى الذوبان أداة حاسمة لتطوير عملية بلورة فعالة.
يكتسب العلماء والمهندسون التحكم في عمليات التبلور عن طريق تعديل مستوى التشبع الفائق بعناية أثناء العملية. التشبع الفائق هو القوة الدافعة للتنوي والنمو البلوريين كما يفرض في نهاية المطاف التوزيع النهائي للحجم البلوري.
يتم تطبيق التقنيات المستندة إلى مسبار أثناء المعالجة لتتبع تغيرات حجم الجزيئات وشكلها بتركيز كامل مع عدم الحاجة إلى التخفيف أو الاستخلاص. فمن خلال تتبع معدل ودرجة التغيير في الجزيئات والبلورات بشكل فوري، يمكن تحسين عوامل العملية الصحيحة لأداء البلورة.
تعد عملية البذر واحدة من الخطوات الأكثر أهمية في تحسين سلوك التبلور. عند وضع إستراتيجية البذر، يجب مراعاة معايير مثل: حجم البذور، وتحميل (كتلة) البذور، ودرجة حرارة إضافة البذور. وعادة ما يتم تحسين هذه العوامل على أساس الخواص الحركية للعملية وخصائص الجزيئات النهائية المطلوبة، ويجب أن تبقى متسقة أثناء توسيع النطاق ونقل التقنية.
Liquid-Liquid phase separation, or oiling out, is an often difficult to detect particle mechanism that can occur during crystallization processes.
في بلورة مضادة الإذابة، يؤثر معدل إضافة المذيب، وموقع الإضافة والخلط على التشبع المحلي الفائق في وعاء أو أنبوب إنتاج. يستطيع العلماء والمهندسون تعديل الحجم والعدد البلوريين عن طريق تعديل بروتوكول إضافة مضاد الإذابة ومستوى التشبع الفائق.
حالة التبريد لها تأثير كبير على حركية التشبع والتبلور. تتحسن درجة حرارة العملية لتتناسب مع المنطقة السطحية للبلورات لتحقيق النمو الأمثل مقابل التنوي. توفر التقنيات المتقدمة إمكانية التحكم في درجة الحرارة لتعديل التشبع الفائق والحجم والشكل البلوريين.
يمكن أن يؤثر تغيير ظروف النطاق أو الخلط في وعاء التبلور بشكل مباشر على الخواص الحركية لعملية البلورة والحجم البلوري النهائي. من المهم مراعاة تأثيرات نقل الحرارة والكتلة في أنظمة التبريد ومضادات الإذابة على التوالي، حيث يمكن أن تؤدي تدرجات درجة الحرارة أو التركيز إلى عدم التجانس في المستوى السائد من التشبع الفائق.
ويمثل تعدد الأشكال ظاهرة شائعة في العديد من المواد الصلبة البلورية في الصناعة الدوائية والكيميائية الدقيقة. ويقوم العلماء عن عمد ببلورة المادة متعددة الأشكال المرغوبة لتحسين خصائص العزل، والمساعدة في التغلب على تحديات العملية في نهاية خط الإنتاج، وزيادة التوافر البيولوجي أو منع تعارضات براءات الاختراع. إن تحديد عمليات التحول متعددة الأشكال والمورفولوجية في الموقع وفي الوقت الفعلي يزيل اضطراب العملية غير المتوقع، والمنتج غير المطابق للمواصفات وإعادة المعالجة المكلفة للمواد.
Protein crystallization is the act and method of creating structured, ordered lattices for often-complex macromolecules.
Lactose crystallization is an industrial practice to separate lactose from whey solutions via controlled crystallization.
A well-designed batch crystallization process is one that can be scaled successfully to production scale - giving the desired crystal size distribution, yield, form and purity. Batch crystallization optimization requires maintaining adequate control of the crystallizer temperature (or solvent composition).
Continuous crystallization is made possible by advances in process modeling and crystallizer design, which leverage the ability to control crystal size distribution in real time by directly monitoring the crystal population.
The MSMPR (Mixed Suspension Mixed Product Removal) crystallizer is a type of crystallizer used in industrial processes to produce high-purity crystals.
Recrystallization is a technique used to purify solid compounds by dissolving them in a hot solvent and allowing the solution to cool. During this process, the compound forms pure crystals as the solvent cools, while impurities are excluded. The crystals are then collected, washed, and dried, resulting in a purified solid product. Recrystallization is an essential method for achieving high levels of purity in solid compounds.
تعد عملية البذر واحدة من الخطوات الأكثر أهمية في تحسين سلوك التبلور. عند وضع إستراتيجية البذر، يجب مراعاة معايير مثل: حجم البذور، وتحميل (كتلة) البذور، ودرجة حرارة إضافة البذور. وعادة ما يتم تحسين هذه العوامل على أساس الخواص الحركية للعملية وخصائص الجزيئات النهائية المطلوبة، ويجب أن تبقى متسقة أثناء توسيع النطاق ونقل التقنية.
يمكن أن يؤثر تغيير ظروف النطاق أو الخلط في وعاء التبلور بشكل مباشر على الخواص الحركية لعملية البلورة والحجم البلوري النهائي. من المهم مراعاة تأثيرات نقل الحرارة والكتلة في أنظمة التبريد ومضادات الإذابة على التوالي، حيث يمكن أن تؤدي تدرجات درجة الحرارة أو التركيز إلى عدم التجانس في المستوى السائد من التشبع الفائق.
ويمثل تعدد الأشكال ظاهرة شائعة في العديد من المواد الصلبة البلورية في الصناعة الدوائية والكيميائية الدقيقة. ويقوم العلماء عن عمد ببلورة المادة متعددة الأشكال المرغوبة لتحسين خصائص العزل، والمساعدة في التغلب على تحديات العملية في نهاية خط الإنتاج، وزيادة التوافر البيولوجي أو منع تعارضات براءات الاختراع. إن تحديد عمليات التحول متعددة الأشكال والمورفولوجية في الموقع وفي الوقت الفعلي يزيل اضطراب العملية غير المتوقع، والمنتج غير المطابق للمواصفات وإعادة المعالجة المكلفة للمواد.
A well-designed batch crystallization process is one that can be scaled successfully to production scale - giving the desired crystal size distribution, yield, form and purity. Batch crystallization optimization requires maintaining adequate control of the crystallizer temperature (or solvent composition).