油析会在生产过程中引发诸多挑战。在许多情况下，最终产品取决于相图中的起点以及这种无法预测的颗粒形成机理的进展。
发现结晶过程中的油析现象需要能够可靠检测不合需要的油析颗粒形成机理。与成核类似，油析会导致结晶器中的溶液变浑浊，采用传统方法（人眼或浊度传感器）时，会导致遗漏、将一个误作为另一个或者在两者同时发生时费力辨别。在油析过程中对乳状液进行取样非常具有挑战性，因为油通常仅短时存在，很快就会凝固。取样过程中工艺条件的变化会导致聚结、结晶成核、油析液滴溶解或凝固，这让任何离线测量值都变得高度存疑和不确定。
此例展示了组合使用 EasyViewer（带油析液滴图像分析的 iC Vision) 和化学反应器（高度准确的温度控制）来可靠检测并发现不合需要的油析事件（图 3a）。浊度开始增加与油析液滴数量的突增保持一致，但并未出现成核放热现象。趋势、图像且未出现成核放热表明确实存在油析颗粒形成机理。
在下一步中，油析液滴数量趋于下降（图 3b），而浊度进一步升高，成核放热会导致温度曲线中出现热突起。趋势、图像和成核放热证明已发生结晶（图 3c）。
原位视频显微镜检测法已被证明很成功，能够可靠地实时区分油析和成核现象。以下控制和优化策略可降低油析风险，或完全避免这种不希望有的颗粒形成机理：
在图 3 中，不加晶种的结晶过程的冷却速度相对更快。浊度信号增强，EasyViewer 确定浊度由油析（而非成核）所致，稍后，油析液滴凝固并出现放热现象。
在图 4 所示的应用中，同一过程先被冷却至比前面出现油析时的温度更高的温度（过饱和度更低），接着添加晶种，然后非常缓慢地冷却。液滴数趋向于保持在低水平，但并不表明形成油析液滴。
通过加晶种和降低冷却速度，成功避免了不希望有的出油过程，可生成合格的最终产品
混溶间隙（或稳定的液-液相分离 (LLPS)）是相图中的一个区域，其中的两个或多个成分的混合物分离为两个或多个液相，通常会形成乳状液体系。
油析通常是一种动力学现象（取决于冷却速率、过饱和度、成核动力、搅拌和杂质含量）。可靠的油析检测（例如，使用 EasyViewer）、有效的加种策略和缓慢达到过饱和状态等措施通常能够成功避免油析。
由于混溶间隔而导致的 LLPS 是一种热力学现象（取决于系统温度、浓度和混溶能力），将出现相分离，且与搅拌、杂质、成核动力或达到过饱和状态的速率无关。
在油析过程中添加晶种通常是一种防止油析的良好措施。但是，在由混溶间隙导致的乳状液中添加晶种将导致晶种溶解，而不会启动结晶过程。
如左侧示例所示，大多数情况下，绕过混溶间隙的唯一选择是更改溶质浓度或按不同的温度曲线操作系统。当固体浓度为 25 % 时，温度轨迹将达到混溶间隙并形成乳状液（图 5c），该乳状液随后凝固（图 5d），此时，供晶体生长的溶液浓度将非常小。当固体浓度为 5 % 时，温度轨迹将不会达到混溶间隙（图 5a）。温度稍低于 0° C 时，晶体将成核并生长为更大的尺寸。
梅特勒托利多提供一套工具来构建结晶工作站，可让科学家们通过集中式软件套件从一次实验中获得最多科学信息。过程分析技术（PAT)提供以下信息：
EasyViewer 是一种探头型成像工具，可拍摄晶体、颗粒和液滴在工艺中的高分辨率图像。
凭借卓越的信息收集能力和出色的可用性，EasyViewer 成为了一款很有吸引力的工具，科学家们喜欢用它来加速决策和工艺开发。
在此网上技术交流讲座中，来自 Eli Lilly 的首席科学家分享了他们在液-液相分离和不合需要的结果方面的经验，比如二次成核、过滤性能不佳、晶体纯度低和产量不如意。此外，还介绍了相关方法，即如何系统性研究油析现象来解决这些难题并可能从油析效应获益。两个案例研究介绍了针对以下问题的解决方案：
Bristol-Myers Squibb 提供的演示介绍了在高溶质浓度下工作如何可能导致批次操作过程中的可混溶剂体系中出现亚稳态液-液相分离 (LLPS)。该讲座介绍了这种现象的可能副作用，比如不受控制的成核和生长、杂质剔除不彻底、产品中夹杂溶质以及固体形态不一。
组合使用群体平衡模型 (PBM)、过程分析技术 (PAT) 和开发持续结晶过程的方案，成功解决了油析难题，帮助工艺工程师构建可靠的结晶程序。
