Pandit, A., Katkar, V., Ranade, V., & Bhambure, R. (2018). Real-Time Monitoring of Biopharmaceutical Crystallization: Chord Length Distribution to Crystal Size Distribution for Lysozyme, rHu Insulin, and Vitamin B12.Industrial & Engineering Chemistry Research, 58(18), 7607–7619.
作者报告称,成功开发了一种有效的方法来实时监测生物制药结晶。此过程采用ParticleTrack来测量一系列生物制药分子在静态和动态条件下的CLD,然后运用数学模型将CLD转换成CSD。所研究的生物分子具有不同的晶型,这取决于结晶的实验条件。溶菌酶可产生正方形和针状晶体,rHu胰岛素可形成菱形晶体,而B12则可以形成多面体晶体。
作者开发了各种模型来计算低纵横比正方形晶体、菱形晶体、多面体晶体和高纵横比针状晶体的CSD。作者采用了三个不同的模型来确定晶体粒度分布:
- 另一个研究小组开发的模型假设晶体可以用球体(等效球直径,SED)表示,对低纵横比晶体有效
- 对于高纵横比晶体,作者在本次研究中开发了一个基于宽度的模型
- 最后,他们开发了一个基于长度的模型,并要求指定纵横比
然后,将开发用于通过FBRM测量值计算CSD的模型的结果与通过图像分析获得的CSD测量值进行比较。