Непрерывный процесс безопасного производства диазометана
ReactIR отслеживает концентрацию диазокетонов и используется для определения РДТ
Авторы сообщают о разработке генератора диазометана, состоящего из каскада CSTR с технологией внутренней мембранной сепарации. Они использовали эту технологию в трехступенчатом телескопическом синтезе хирального α-хлоркетона – важного промежуточного соединения в синтезе ингибиторов протеазы ВИЧ. Змеевиковый реактор был использован для получения смешанного ангидрида, который был передан в каскад диазометана CSTR. Тефлоновая мембрана позволяла диффузию диазометана в CSTR, где он вступал в реакцию с ангидридом с образованием соответствующего диазокетона. Затем диазокетон превращали в α-хлоркетон реакцией с HCl в реакторе периодического действия.
Измерения ReactIR были использованы для отслеживания образования промежуточного соединения диазокетона (отслеживание пика 2107 см-1), а также для экспериментального определения распределения времени пребывания в системе путем отслеживания вещества-индикатора. Эксперимент с индикаторами, контролируемый ReactIR, показал, что для достижения устойчивого состояния требуется пять объемов реактора второго CSTR в каскаде, что соответствует 6-часовому времени запуска.
Верник, М., Похлауэр,., Шмёльцер, К., Даллингер, Д., и Каппе, К. О. (2019). Проектирование и оптимизация каскада реактора с непрерывным перемешиванием для мембранного производства диазометана: синтез α-хлоркетонов. Исследование и разработка органических процессов, 23(7), 1359–1368. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00115
Автоматизированная система сцепления Suzuki с прерывистым потоком и сопутствующими последующими операциями
OptiMax используется в качестве реакционных сосудов MSMPR при непрерывной кристаллизации
Авторы сообщают о разработке системы, позволяющей полностью автоматизировать прерывистый поток жидкость-жидкость Suzuki, а также осуществлять периодическую обработку металла и непрерывную кристаллизацию. Что касается непрерывной кристаллизации, реакторы OptiMax использовались последовательно в качестве многоступенчатых сосудов для смешанной суспензии и удаления смешанных продуктов (MSMPR), обеспечивающих кристаллизацию антирастворителей при температуре окружающей среды.
Эти сосуды MSMPR действуют как CSTR, которые производят и передают суспензию, содержащую кристаллы продукта. Авторы сообщают, что номинальное время пребывания в кристаллизаторах рассчитывалось путем деления объема заполнения кристаллизаторов на суммарный расход поступающего сырья. При измерении непрерывной кристаллизации использовался PAT, в том числе ParticleTrack с FBRM и ослабленным полным отражением (ATR).
Коул, К.., Кэмпбелл, Б. М., Форст, М. Б., МакКлэри Гро, Дж., Хесс, М., Джонсон, М. Д., Миллер, Р. Д., Митчелл, Д., Польстер, К. С., Рейзман, Б. Дж., и Розмейер, М. (2016). Автоматизированный подход с прерывистым потоком для непрерывной муфты Suzuki. Исследования и разработки органических процессов, 20(4), 820–830. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00030
Каскад PFR-CSTR для непрерывной реактивной кристаллизации
ReactIR и ParticleTrack предоставляют информацию о PAT и обратную связь
Авторы сообщают о разработке комбинированной каскадной проточной реакторной системы PFR-CSTR, включающей в себя встроенные ИК-Фурье и FBRM датчики в качестве процессно-аналитической технологии. Эта система была использована для исследования нескольких непрерывных реакционноспособных кристаллизаций, определения морфологии кристаллов, распределения кристаллов по размерам, выхода реакций и кристаллизаций, а также уровней пересыщения. Было измерено распределение времени пребывания (RTD) для PFR, каскада CSTR и каскада PFR-CSTR, которое показало, что комбинированный каскад PFR-CSTR имеет несколько более длительный RTD, чем только каскад CSTR. Для реактивной кристаллизации был получен более высокий выход для каскадной системы PFR-CSTR в результате более узкого RTD PFR, что сводит к минимуму как образование непрореагировавшего материала, так и примесей.
Зонды ReactIR и ParticleTrack измеряли концентрацию реагента и длину кристаллической хорды в процессе реактивной кристаллизации. Концентрации реагентов в маточном растворе, измеренные с помощью ReactIR, хорошо согласовывались с результатами ВЭЖХ (ошибка прогнозирования < 0,17 %). Измерения ParticleTrack показали относительно стабильную длину хорды ~ 150 мкм.
Ху, К., Шорс, Б. Т., Дерех, Р. А., Теста, К. Дж., Хермант,., Ву, В., Шведова, К., Рамнатх, А., Аль-Исмаили, Л. К., Су, К., говоря, Р., Борн, С. К., Такидзава, Б., О'Коннор, Т. Ф., Янг, X., Рамануджам, С., и Машия, С. (2020). Непрерывная реактивная кристаллизация АФИ в каскаде PFR-CSTR с поточными ПЭТ. Реакционная химия и инженерия, 5(10), 1950–1962. https://doi.org/10.1039/d0re00216j