EasySampler 1210系统
EasySampler全自动取样系统解决了取样过程中的种种难题，从化学反应中获取具有代表性且可重现的分析样品从未如此简单！
自动化和无人值守
获取完整的反应曲线和反应理解，提高产量和产品质量——不会漏掉任何一个样品。
优质样品
通过将过程条件与物质形成点联系起来，改进反应信息。
广泛的化学品类型
即使在高温高压下，也可轻松对各种化学品进行取样，包括浆液以及空气和水份敏感反应。
自动反应器取样系统
用于无人值守、代表性取样的EasySampler全自动取样系统
自动取样通过解决使用手动取样工具（例如：移液器与注射器）时遇到的难题来提高生产效率。使用EasySampler™全自动取样系统进行在线化学反应自动取样既直观又高效，可简化每一名化学家的实验工作流程，同时避免繁琐的手动取样任务。
EasySampler全自动取样系统是一种无人值守的自动化取样解决方案，可以全天候为标准离线分析（例如：HPLC）提供高质量的样品。这种以探头为基础的独特技术拥有一个获得专利的微型取样槽，可以实现以下功能：
- 在反应条件下原位取样与淬灭
- 以预定的时间间隔取样
- 稀释样品，从而为离线分析做准备
- 操作简单，无需专业知识
提高生产效率，避免繁琐的任务。
用于化学反应的自动取样
提高生产效率
通过程序设定，在无人值守的情况下全天候采集精确样品，即使您过于忙碌而无法待在实验室中，也能确保采集高质量样品。
确保捕捉到每一个反应进程
自动化与无人值守的取样过程可帮助您充分了解和确定反应路径、动力学、杂质分布与终点。
具有代表性与可重现性
即使挑战性条件导致无法或难以进行手动取样，也依然可以在反应条件下取样和淬灭。
全天候提供用于HPLC的样品
提高生产效率与加深了解
由于白天或夜间需要处理各种事务，因此无法按要求进行频繁的反应取样。这会导致数据丢失或遗漏。这些遗漏的数据通常会错失最佳终点，使我们无法了解杂质形成的重要信息。EasySampler全自动取样系统可进行具有代表性与可重现性的取样（包括原位淬灭与稀释），从而随时提供用于HPLC的样品。
使用EasySampler全自动取样系统从反应器取样有助于加深对于反应的了解，同时取代繁琐的手动取样，可帮助科研人员优化工作流程与生产效率。为了进一步提高生产效率，可以根据不同的过程参数（例如：温度、搅拌、加样、pH或其他实时过程信息）自动排定或触发取样。
使用EasyFrit过滤器进行溶液相取样
结晶过程开发自动取样
与EasyFrit的无缝集成，扩展EasySampler全自动取样系统的功能。EasyFrit过滤器可兼容所有EasySampler全自动取样系统探头，即使存在悬浮颗粒，也可以对液相进行选择性取样。该配件为结晶研究提供了一种易于使用的自动取样解决方案。
EasySampler全自动取样系统与EasyFrit相结合，有助于在整个受控结晶过程中进行数据丰富的实验。将此解决方案嵌入到颗粒工程工作站中，可以创建杂质特性曲线、揭示过饱和对杂质的影响以及提供结晶过程的动力学和热力学信息，从而更好地了解溶液相。
真正具有代表性的反应进程
消除关键的数据空白
EasySampler全自动取样系统配备直观的触摸屏，允许科研人员预先设定取样与稀释顺序，从而在无人员干预的情况下不断跟踪反应进程。这样，每一名科研人员都可以可重现地采集到用于HPLC或NMR等离线分析的具有代表性的样品，从而了解反应路径、动力学、中间体以及杂质分布。
使用EasySampler全自动取样系统进行的自动取样可以用于圆底烧瓶、夹套式实验室反应器，也可以与自动化化学反应器（例如：EasyMax与OptiMax）无缝集成。这样可以清晰地了解不同过程条件对于反应性能的影响。
Pfizer评估自动取样
查看白皮书了解四个案例，其中重点介绍了Pfizer研究人员如何成功使用无人值守的自动化学反应取样：
- 消除Ullman反应中杂质和动力学分析的障碍
- 衡量过程参数对咪唑反应的影响
- 通过在C-H反应中进行终点检测提高生产效率
- 确保胺化反应的成功放大
Pfizer成功取样的反应包括：
- 粘稠的浆液体系
- 含有无机盐的深色混合物体系
- 三相混合物体系
- 对氧气敏感的反应体系
对高难度反应取样
从浆液到高温
手动取样无法始终提供精确且可重现的样品，尤其是在非均相与多相反应中，或者低温低压与高温高压条件下的反应中。延迟淬灭通常会导致所得分析信息结果发生变化和不准确。EasySampler全自动取样系统提供了一种自动并且可靠地采集与淬灭反应样品的在线方法，即使在恶劣的条件下也是如此。
EasySampler全自动取样系统具有灵活特点，可以让科研人员从不同过程（从小瓶规模到千克规模设备，包括压力容器和反应器系统）获取高质量样品。
具有代表性与可重现性的结果
为每次实验提供更多的高质量数据点
自动取样是了解反应的关键，因为它不仅可消除取样错误，而且在过程条件下可确保离线分析结果真实地体现反应。
通过以下方式取得具有代表性以及可重现的结果：
- 在反应条件下从反应器内的相同位置取样
- 带时间戳记的样品——避免因记录保留的各种变化因素造成的错误。可以将数据与基于PAT的在线分析方法提供的结果轻松结合。
- 自动与无缝数据采集——增加样品的数量以及提高数据质量，从而为数据丰富的实验提供支持
限制对危险化学物质的接触
安全源于设计
在实验室工作时，科研人员有可能接触到危险的化学物质，并且存在受伤的风险。
当使用传统取样工具手动取样时，操作员需要打开反应器，并且可能在高温下接触有毒物质。
EasySampler全自动取样系统可减少手动取样的必要性，以及减少接触危险物质的机会，因此可降低风险和提高用户安全。
EasySampler全自动取样系统——对于数据丰富实验至关重要
在线, 连续取样
EasySampler全自动取样系统采用独特的基于探头的技术，可以在整个实验过程中连续取样。
为离线分析做好准备
可以直接在触摸屏上或者iControl中规划与执行取样、淬灭以及稀释顺序，确保获得准确与可重现样品。
帮助了解反应
将关于反应进程与杂质形成的信息同关键过程参数相结合，为QbD计划提供支持。
扩展您的能力
通过连接套件，EasySampler全自动取样系统取样数据自动传输至相连自动反应器系统，并用来进行报告
通过将自动化取样与合成反应器相结合，改善了自动化功能并提高了生产效率实验结束时，从连接的每台仪器采集所有数据。数据存储在一个公共位置，并带有可选的电子邮件通知，其中包含指向每个实验文件的链接。
化学品取样常见问题
什么是自动反应器取样系统，它是如何工作的？
EasySampler全自动取样系统将三个取样步骤汇集成一项自动化运行，始终按照一种方式进行取样，因此可提供可重现以及准确的样品。
- 当微型取样槽移出并且浸入反应混合物内时，准确的取样开始，以确保选取具有代表性的样品。
- 原位淬灭可立即停止反应并且确保时间点具有代表性
- 在小瓶内随后进行的稀释与加样使样品做好离线分析准备
这些步骤可确保样品具有高度可重现性以及提供具有代表性的分析结果。最重要的是可以按照预先设定或者安排的时间自动取样。
EasySampler全自动取样系统探头的温度范围是多少？
在大气压下，EasySampler全自动取样系统探头的额定温度范围为-20至140°C。建议在大气压下，在此温度范围内进行100个取样后更换套管。对于高压下的反应（1.013 bar至10 bar），温度范围为20至100°C。
为什么将自动取样应用于化学反应？
对化学反应进行取样并做离线分析，从而确定反应过程或杂质曲线，这是标准做法。然而，手动取样过程具有挑战性，因为它需要亲自到场和经验，特别是在空气敏感反应、高压反应或非均相混合物的研究中也是如此。
自动化手动取样的优点包括：
- 提高各种样品的代表性和数据的总体质量
- 将科研人员从耗时的工作中解放出来，提高生产效率
- 从一个实验中捕获更多数据并减少重复次数，提高效率
- 增强了对跨越数小时/数天的完整综合数据集的理解
- 以固定的时间间隔取样或在发生反应事件（如达到温度设定点或pH值等）时取样
我有一个其他供应商的反应器；我可以将EasySampler全自动取样系统用于该反应器吗？
是的，EasySampler可作为独立设备使用，可用于任何反应器，包括管式反应器、圆底烧瓶、顶盖实验室反应器 (JLR) 和自动化实验室反应器 (ALR)。考虑要点：
- 所有型号的EasySampler全自动取样系统探头的直径均为9.5 mm
- 应使用合适的适配器将EasySampler全自动取样系统探头牢固地安装到反应器端口上
EasySampler全自动取样系统是否可用于在高压下对反应进行取样？
可以，如果满足以下所有反应条件，EasySampler全自动取样系统就可以对压力下的反应进行取样：
- 压力范围：1.013 bar – 10 bar (14.7 psi – 145 psi)
- 温度范围：20 - 100 °C
- 反应器体积：高达2500 mL
- 每个套管的样品数量：1个反应（最多24个样品）
- 高压适配器：必须使用合适的高压适配器(P/N14474404)将EasySampler全自动取样系统探头牢固地放置在反应器中
注意：在高压（1.013 bar至10 bar之间）下使用EasySampler探头可将温度范围降低至20 °C至100 °C，最大反应器体积至2500 mL，每个套管的最大样品数量至1个反应（最多24个样品）。
自动取样过程是指什么？
自动取样过程是指使用自动化系统和设备采集样品，以实现制药和化学品制造等各种不同行业内的分析。
自动取样通常涉及使用旨在从过程中获取具有代表性的材料或物质样品的取样系统。然后，通常会将样品转移到分析仪器进行分析。
与手动采注取样系统相比，自动取样的优点是什么？
与手动采注取样系统相比，自动取样具有若干优点，其中包括：
- 提高准确性
- 提高效率
- 一致性
- 提高安全性
- 节省成本
反应建模中自动取样的目的是什么？
反应建模中自动取样的目的是获取反应过程随时间变化的数据，以及分析不同条件下的反应行为。自动取样系统可用于定期采集样品，让研究人员能够监测反应进程，识别反应中间体、产物和副产物。然后，这些信息可用于开发数学模型来描述反应和优化反应条件。
对浆液进行取样时存在什么挑战？
浆液是包含不同类型和粒径颗粒的非均相混合物，因此很难获得具有代表性的样品。浆液中的颗粒会导致取样设备堵塞，从而影响样品的准确性和代表性。
即使存在悬浮颗粒，EasySampler全自动取样系统也可以对液相进行选择性取样。该全自动取样系统为结晶研究提供了一种易于使用的自动取样解决方案。
自动化学取样资源
同行评审出版物中的自动化学取样系统
使用EasySampler全自动取样系统持续自动取样有助于研究反应与杂质分布。同行评审期刊中列出的出版物重点介绍了学术界与工业研究人员对EasySampler全自动取样系统的新奇应用，以进行数据丰富的实验和促进其研究。
2024
- Agrawal, S., Rawal, S. H., Reddy, V. R., & Merritt, J. M. (2024). Use of automation, dynamic image analysis, and process analytical technologies to enable data rich particle engineering efforts at the Drug Substance / Drug Product interface: A case study using Lovastatin. Process Safety and Environmental Protection/Transactions of the Institution of Chemical Engineers. Part B, Process Safety and Environmental Protection/Chemical Engineering Research and Design/Chemical Engineering Research & Design. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032
- McMullen, J. P., Wyvratt, B. M., Hong, C. M., & Purohit, A. K. (2024). Integrating Functional Principal Component Analysis with Data-Rich Experimentation for Enhanced Drug Substance Development. Organic Process Research & Development, 28(3), 719–728. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00379
2023
- Cox, R. J., McCreanor, N. G., Morrison, J. A., Munday, R. H., & Taylor, B. (2023). Copper-Catalyzed Racemization-Recycle of a quaternary center and optimization using a combined Kinetics-DOE/MLR modeling approach. Journal of Organic Chemistry, 88(9), 5275–5284. https://doi.org/10.1021/acs.joc.2c02588
- Deem, M. C., & Hein, J. E. (2023). A Method for Converting HPLC Peak Area from Online Reaction Monitoring to Concentration Using Nonlinear Regression. Journal of Organic Chemistry, 88(2), 1292–1297. https://doi.org/10.1021/acs.joc.2c02737
- Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M., & Sedelmeier, J. (2023). Development of a continuous flow grignard reaction to manufacture a key intermediate of Ipatasertib. Organic Process Research & Development. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235
- Kukor, A. J., St-Jean, F., Stumpf, A., Malig, T. C., Piechowicz, K. A., Kurita, K., & Hein, J. E. (2023). Guided optimization of a Crystallization-Induced diastereomer transformation to access a key navoximod intermediate. Reaction Chemistry and Engineering, 8(6), 1294–1299. https://doi.org/10.1039/d3re00077j
2022
- Deadman, B. J., Gian, S., Lee, V. E. Y., Adrio, L. A., Hellgardt, K., & Hii, K. K. (2022). On-demand, in situ, generation of ammonium caroate (peroxymonosulfate) for the dihydroxylation of alkenes to vicinal diols. Green Chemistry. https://doi.org/10.1039/d2gc00671e
- Deem, M. C., Derasp, J. S., Malig, T. C., Legard, K., Berlinguette, C. P., & Hein, J. E. (2022). Ring walking as a regioselectivity control element in Pd-catalyzed C-N cross-coupling. Nature Communications, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30255-1
- Kukor, A. J., Depner, N., Cai, I., Tucker, J. V., Culhane, J. C., & Hein, J. E. (2022). Enantioselective synthesis of (−)-tetrabenazine via continuous crystallization-induced diastereomer transformation. Chemical Science, 13(36), 10765–10772. https://doi.org/10.1039/d2sc01825j
- LaPorte, A. J., Shi, Y., Hein, J. E., & Burke, M. D. (2022). Stereospecific Csp3 Suzuki–Miyaura Cross-Coupling That Evades β-Oxygen Elimination. ACS Catalysis, 12(17), 10905–10912. https://doi.org/10.1021/acscatal.2c03245
- Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S.-C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Process monitoring of polysaccharide deketalization for vaccine bioconjugation development using in situ analytical methodology.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 209, 114533. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533
- Malig, T. C., Kumar, A., & Kurita, K. L. (2022). Online and In Situ Monitoring of the Exchange, Transmetalation, and Cross-Coupling of a Negishi Reaction. Organic Process Research & Development, 26(5), 1514–1519. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00081
- Spöring, J., Wiesenthal, J., Pfennig, V., Gätgens, J., Beydoun, K., Bolm, C., Klankermayer, J., & Rother, D. (2022). Effective production of selected dioxolanes by sequential bio‐ and chemocatalysis enabled by adapted solvent switching. Chemsuschem, 16(2). https://doi.org/10.1002/cssc.202201981
- Wheelhouse, K. M. P., Fenner, S., & Whiting, M. (2022). Application of High-Throughput experimentation in identification of conditions for selective nitro group hydrogenation. In Acs Symposium Series (pp. 79–91). https://doi.org/10.1021/bk-2022-1420.ch005
2021
- Ashworth, I. W., Frodsham, L., Moore, P., & Ronson, T. O. (2021). Evidence of Rate Limiting Proton Transfer in an SNAr Aminolysis in Acetonitrile under Synthetically Relevant Conditions.The Journal of Organic Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01768
- Jurica, J. A., & McMullen, J. P. (2021). Automation Technologies to Enable Data-Rich Experimentation: Beyond Design of Experiments for Process Modeling in Late-Stage Process Development.Organic Process Research & Development, 25(2), 282–291. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00496
- Kukor, A. J., Guy, M. A., Hawkins, J. M., & Hein, J. E. (2021). A robust new tool for online solution-phase sampling of crystallizations. Reaction Chemistry and Engineering, 6(11), 2042–2049. https://doi.org/10.1039/d1re00284h
- Pollack, S. R., & Dion, A. (2021). Metal-Free Stereoselective Synthesis of (E)- and (Z)-N-Monosubstituted β-Aminoacrylates via Condensation Reactions of Carbamates.The Journal of Organic Chemistry, 86(17), 11748–11762. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01212
- Zhao, X., Webb, N. J., Muehlfeld, M. P., Stottlemyer, A. L., & Russell, M. W. (2021). Application of a Semiautomated Crystallizer to Study Oiling-Out and Agglomeration Events—A Case Study in Industrial Crystallization Optimization. Organic Process Research & Development, 25(3), 564–575. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00494
2020
- Malig, T. C., Yunker, L. P. E., Steiner, S., & Hein, J. E. (2020). Online High-Performance Liquid Chromatography Analysis of Buchwald–Hartwig Aminations from within an Inert Environment.ACS Catalysis, 10(22), 13236–13244. https://doi.org/10.1021/acscatal.0c03530
- Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Development of a telescoped synthesis of 4-(1H)-cyanoimidazole core accelerated by orthogonal reaction monitoring.Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h
2019
- Beutner, G. L., Coombs, J. R., Green, R. A., Inankur, B., Lin, D., Qiu, J., Roberts, F., Simmons, E. M., & Wisniewski, S. R. (2019). Palladium-Catalyzed Amidation and Amination of (Hetero)aryl Chlorides under Homogeneous Conditions Enabled by a Soluble DBU/NaTFA Dual-Base System. Organic Process Research & Development, 23(8), 1529–1537. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00196
- Carter, H. L., Connor, A. W., Hart, R., McCabe, J., McIntyre, A. C., McMillan, A. E., Monks, N. R., Mullen, A. K., Ronson, T. O., Steven, A., Tomasi, S., & Yates, S. D. (2019). Rapid route design of AZD7594.Reaction Chemistry & Engineering, 4(9), 1658–1673. https://doi.org/10.1039/c9re00118b
- Huffman, M. A., Fryszkowska, A., Alvizo, O., Borra-Garske, M., Campos, K. R., Canada, K. A., Devine, P. N., Duan, D., Forstater, J. H., Grosser, S. T., Halsey, H. M., Hughes, G. J., Jo, J., Joyce, L. A., Kolev, J. N., Liang, J., Maloney, K. M., Mann, B. F., Marshall, N. M., & McLaughlin, M. (2019). Design of an in vitro biocatalytic cascade for the manufacture of islatravir.Science, 366(6470), 1255–1259. https://doi.org/10.1126/science.aay8484
- Mennen, S. M., Alhambra, C., Allen, C. L., Barberis, M., Berritt, S., Brandt, T. A., Campbell, A. D., Castañón, J., Cherney, A. H., Christensen, M., Damon, D. B., Eugenio de Diego, J., García-Cerrada, S., García-Losada, P., Haro, R., Janey, J., Leitch, D. C., Li, L., Liu, F., Lobben, P. C., MacMillan, D. W. C., Magano, J., McInturff, E., Monfette, S., Post, R. J., Schultz, D., Sitter, B., Stevens, J. M., Strambeanu, I. I., Twilton, J., Wang, K., & Zajac, M. A. (2019). The Evolution of High-Throughput Experimentation in Pharmaceutical Development and Perspectives on the Future.Organic Process Research & Development, 23(6), 1213–1242. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00140
- Wang, K., Han, L., Mustakis, J., Li, B., Magano, J., Damon, D. B., Dion, A., Maloney, M. T., Post, R., & Li, R. (2019). Kinetic and Data-Driven Reaction Analysis for Pharmaceutical Process Development.Industrial & Engineering Chemistry Research, 59(6), 2409–2421. https://doi.org/10.1021/acs.iecr.9b03578
2018
- Nykaza, T. V., Ramirez, A., Harrison, T. S., Luzung, M. R., & Radosevich, A. T. (2018). Biphilic Organophosphorus-Catalyzed Intramolecular Csp2–H Amination: Evidence for a Nitrenoid in Catalytic Cadogan Cyclizations. Journal of the American Chemical Society, 140(8), 3103–3113. https://doi.org/10.1021/jacs.7b13803
2017
- Malig, T. C., Koenig, J. D. B., Situ, H., Chehal, N. K., Hultin, P. G., & Hein, J. E. (2017). Real-time HPLC-MS reaction progress monitoring using an automated analytical platform. Reaction Chemistry & Engineering, 2(3), 309–314. https://doi.org/10.1039/c7re00026j
- Rougeot, C., Situ, H., Cao, B. H., Vlachos, V., & Hein, J. E. (2017). Automated reaction progress monitoring of heterogeneous reactions: crystallization-induced stereoselectivity in amine-catalyzed aldol reactions.Reaction Chemistry & Engineering, 2(2), 226–231. https://doi.org/10.1039/c6re00211k
- Zawatzky, K., Grosser, S., & Welch, C. J. (2017). Facile kinetic profiling of chemical reactions using MISER chromatographic analysis.Tetrahedron, 73(33), 5048–5053. https://doi.org/10.1016/j.tet.2017.05.048
2016
- Duan, S., Place, D., Perfect, H. H., Ide, N. D., Maloney, M., Sutherland, K., Price Wiglesworth, K. E., Wang, K., Olivier, M., Kong, F., Leeman, K., Blunt, J., Draper, J., McAuliffe, M., O’Sullivan, M., & Lynch, D. (2016). Palbociclib Commercial Manufacturing Process Development. Part I: Control of Regioselectivity in a Grignard-Mediated SNAr Coupling. Organic Process Research & Development, 20(7), 1191–1202. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00070
- Gurung, S. R., Mitchell, C., Huang, J., Jonas, M., Strawser, J. D., Daia, E., Hardy, A., O’Brien, E., Hicks, F., & Papageorgiou, C. D. (2016). Development and Scale-up of an Efficient Miyaura Borylation Process Using Tetrahydroxydiboron.Organic Process Research & Development, 21(1), 65–74. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.6b00345