映射 API 中间体的 Solvate 行为

为了支持相关原料药的工艺开发,需要对中间体A进行可靠的分离。稳定形态筛选发现了这种中间体的多种溶解型和非溶解型多晶型,并进一步开发了其中两种,即溶解型A- 2 ROH 和非溶解型 I,以支持分离工艺。随后,我们设计了一种两阶段分离法,首先以溶解物的形式分离出中间体,然后在第二种溶剂中进行再研磨,以实现脱溶并转化为目标的非溶解形式 I。这种分离方法在实验室称量中是可靠的,但在扩大实验室称量时,却发现在再研磨过程中出现了向溶解物转化的意外情况。原位拉曼光谱被用来快速描述A- 2 ROH 与非溶解形式 I 之间的边界与溶剂成分和温度的函数关系,结果显示这两个参数都有很强的依赖性。利用这些信息,对工艺条件进行了优化,使其能够可靠运行,在随后的工厂生产中获得所需的非溶剂形式。

与数百名研究人员一起观看本演示文稿。

埃里克-斯坦德利