Scott Quirie 是新泽西州拉威市默克公司化学工程研发部的副科学家。他目前是小规模有机中试工厂的一员,主要负责批次规划和执行,以推进小分子候选秤的放大。在此之前,Scott 是结晶实验室的成员,利用 PAT 为默克公司的一些晚期药物开发分离过程。他于 2018 年获得新泽西理工学院化学工程学士学位。
Islatravir(MK-8591)是一种强效核苷类逆转录酶转位抑制剂,默克公司正在开发这种药物,以遏制全球艾滋病病毒感染的蔓延。从 2-ethynylglycerol 经过九个酶的体外合成,中间体没有分离,必须通过重结晶提纯含有大量生物和化学杂质的粗活性药物成分。作为一种在亚毫克剂量下就能发挥药效的强效化合物,伊斯拉曲韦需要一个稳健的结晶过程来获得一致的粒度,以满足片剂中含量均匀性的要求。
我们开发了两种稳健的结晶方法并进行了放大,这两种方法都能控制粒度分布 (PSD),改善杂质分析。第一种过程采用喷射研磨种子来控制 PSD,这种方法有效但成本高昂,而且还存在工业卫生问题。由于阐明了结晶机理,在第二种工艺中采用了新型的剪切诱导成核和热退火结晶(SINTAX),从而避免了干磨。SINTAX 工艺通过湿法研磨和同时进行反溶剂充填来促进二次成核,然后进入热退火阶段以溶解细小颗粒并提高纯度。在本报告中,我们将比较两种结晶过程对杂质剔除、PSD 和加工性能的影响。
与数百名研究人员一起观看演示。
Scott Quirie 是新泽西州拉威市默克公司化学工程研发部的副科学家。他目前是小规模有机中试工厂的一员,主要负责批次规划和执行,以推进小分子候选秤的放大。在此之前,Scott 是结晶实验室的成员,利用 PAT 为默克公司的一些晚期药物开发分离过程。他于 2018 年获得新泽西理工学院化学工程学士学位。