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根据 Pfizer 的 Brian Vanderplas 与 David Place 进行的研究 |
了解动力学信息和杂质形成机制，以确定终点，从而实现产量较大化与减少多余杂质。
由于 C-H 活化反应具有气敏性，因此对取样造成了极大的难度。 如果 5000 ppm 氧气进入到反应釜的顶部空间，反应将会停止，并且使反应时间增加 50%。 在取样过程中，以及在将反应组分淬灭之前，接触空气的样品会发生改变，其相关数据可体现这种变化。 此项研究旨在研究动力学信息、杂质形成的机制以及合理确定 C-H 活化反应终点。 为了从反应中获取具有代表性的样品，采用 EasySampler 全自动取样系统进行自动原位取样，在淬灭反应组分之前不向反应釜顶部空间或样品内注入空气。 此外，由于 EasySampler 全自动取样系统无需人员值守即可自动取样，因此可在长达 24 小时过程中取样，从而确定杂质形成的时间与机制。
当 RC1 反应釜中存在乙酸钾时，使用钯催化剂进行 C-H 活化反应。 通过使用 EasySampler 全自动取样系统，在 24 小时内采集 12 份样品，并通过 UPLC 进行分析。
在一次实验中，通过 24 小时取样了解整个反应状况。 初级转化与低含量杂质分布有助于了解在混合物中观察到的杂质相互关联性，尤其是凸显了缩短反应循环时间的必要性。 反应曲线显示，当产品在大约 7 到 8 小时后达到较大转化时，多余的 Des-CN 杂质会突然形成。 在随后的处理与反应步骤中，无法轻松去除这种杂质，应当加以避免。
鉴于 EasySampler 全自动取样系统具有自动提取具有代表性样品的功能，因此研究人员根据其生成的反应曲线中信息，能够快速进行在线控制，从而将反应时间同初级转化与杂质能级相关联，将反应温度下降至 20 °C，以避免 Des-CN 杂质形成和较大限度提高产品质量。
EasySampler 全自动取样系统在其他难以取样的反应中的应用：
- 湿度敏感反应
- 高压条件下的反应
- 低温反应
- 非均相反应
- 多相反应
- 有毒反应