Mapeando o comportamento do solvato de um intermediário de API

Em apoio ao desenvolvimento de processos em direção a uma API de interesse, buscou-se um isolamento robusto do intermediário A . A triagem da forma estável revelou vários polimorfos solvatados e não solvatados desse intermediário, dos quais dois, um solvato A • 2 ROH e a Forma I não solvatada, foram desenvolvidos para apoiar o processo de isolamento. Posteriormente, um isolamento de dois estágios foi concebido no qual o intermediário foi primeiro isolado como o solvato e depois reluviado em um segundo solvente para efetuar a dessolvatação e conversão para a Forma I não resolvida e direcionada. Este processo foi confiável em escala laboratorial, mas após o aumento de escala, uma reversão imprevista para o solvato foi observada durante a operação de chorume. A espectroscopia Raman in-situ foi usada para caracterizar rapidamente o limite entre A • 2 ROH e a Forma I não solvatada em função da composição e temperatura do solvente, o que revelou forte dependência de ambos os parâmetros. Usando essas informações, as condições do processo foram otimizadas, permitindo uma operação confiável para obter a forma desejada e não resolvida em campanhas subsequentes da planta.

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Eric Standley