Scott Quirie é cientista associado do departamento de P&D de Engenharia Química da Merck em Rahway, NJ. Atualmente, ele faz parte da Planta Piloto de Orgânicos de Pequena Escala, com foco no planejamento e execução de lotes para avançar na ampliação de candidatos a dutos de moléculas pequenas. Antes disso, Scott foi membro do Laboratório de Cristalização, onde aproveitou o PAT para desenvolver processos de isolamento para vários medicamentos em estágio avançado da Merck. Ele obteve seu diploma de bacharel em Engenharia Química pelo Instituto de Tecnologia de Nova Jersey em 2018.
Duas abordagens para o tamanho de partícula eficaz e controle de impurezas
Engenharia de Cristais Islatravir
O Islatravir (MK-8591), um inibidor de translocação de transcriptase reversa de nucleosídeo altamente potente, está sendo desenvolvido pela Merck para conter a disseminação de infecções globais por HIV. Após uma síntese in vitro de nove enzimas a partir de 2-etinilglicerol sem isolamento intermediário, um ingrediente farmacêutico ativo bruto com altos níveis de impurezas biológicas e químicas deve ser purificado por meio de recristalização. Como um composto potente com eficácia em doses inferiores a miligramas, o islatravir requer um processo de cristalização robusto para um tamanho de partícula consistente para atender aos requisitos de uniformidade de conteúdo em um comprimido.
Dois métodos robustos de cristalização foram desenvolvidos e ampliados que forneceram uma distribuição de tamanho de partícula controlada (PSD) e melhoraram o perfil de impurezas. O primeiro processo implementa sementes moídas a jato para controlar o PSD, uma abordagem eficaz, mas cara, que também apresentava preocupações de higiene industrial. Devido à elucidação do mecanismo de cristalização, a moagem a seco pôde ser evitada no segundo processo com uma nova nucleação induzida por cisalhamento e cristalização por recozimento térmico (SINTAX). O processo SINTAX promove a nucleação secundária por meio de moagem úmida e carga antissolvente simultânea, seguida por uma fase de recozimento térmico para dissolver finos e melhorar a pureza. Nesta apresentação, comparamos os impactos dos dois processos de cristalização na rejeição de impurezas, PSD e processabilidade.
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Scott Quirie - Merck & Co, Inc.
