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Accueil Réacteurs automatisés et analyse in situ Systèmes d’échantillonnage automatisé

Système d’échantillonnage automatisé pour réacteur

Pour un prélèvement représentatif sans surveillance : EasySampler

L’échantillonnage automatisé permet une productivité accrue en résolvant les problèmes liés aux outils d’échantillonnage manuel tels que les pipettes et les seringues. L’échantillonnage de réactions chimiques automatisé et en ligne avec EasySampler™ constitue une extension intuitive et sans faille qui permet de rationaliser le procédé expérimental pour tous les chimistes, supprimant ainsi la tâche fastidieuse de l’échantillonnage manuel.

EasySampler est une technologie d’échantillonnage automatisé et sans surveillance qui fournit des échantillons haute qualité de jour comme de nuit pour une analyse standard hors ligne, comme la CLHP. Cette technologie unique par sonde est dotée d’une micropoche brevetée et offre les avantages suivants :

  • Échantillonnage et trempe in situ en conditions de réaction
  • Prélèvement des échantillons à intervalles programmés
  • Dilution de l’échantillon dans la préparation pour l’analyse hors ligne
  • Fonctionnement simple, sans expertise requise

Système d’échantillonnage en ligne automatisé EasySampler

Système d’échantillonnage en ligne automatisé EasySampler
Améliorez votre productivité et éliminez les tâches fastidieuses.
système d’échantillonnage automatisé EasySampler 1210 pour réacteurs chimiques

Système EasySampler 1210

EasySampler élimine les difficultés liées à l’échantillonnage : le prélèvement d’échantillons d’analyse représentatifs et reproductibles sur presque toutes les réactions chimiques n’a jamais été aussi simple.

Automatisation sans surveillance
Bénéficiez de profils complets et d’une compréhension fine des réactions, tout en améliorant le rendement et la qualité des produits. Vous ne raterez jamais un échantillon.

Échantillons de qualité supérieure
 Obtenez de meilleures informations de réaction en reliant les conditions du procédé aux points où se forment les espèces.

Large éventail de réactions chimiques
Simplifiez l’échantillonnage d’un large éventail de réactions, notamment des suspensions ou des réactions sensibles à l’air et à l’humidité, même à une température et une pression élevées.

échantillonnage automatisé de réaction chimique

Échantillons prêts pour la CLHP, 24h/24

Productivité et compréhension accrues

Les contraintes de la journée (ou nuit) de travail ne permettent bien souvent pas d’échantillonner les réactions aussi souvent que nécessaire. Il en résulte un manque ou une perte de données. Bien souvent, ces points de données manquants freinent la bonne compréhension de la formation d’impuretés et entraînent l’omission de points finaux optimaux. EasySampler exécute un échantillonnage représentatif et reproductible qui comporte la dilution et la trempe in situ, fournissant ainsi des échantillons prêts pour la CLHP à tout moment.

L’échantillonnage dans un réacteur avec EasySampler permet aux chercheurs d’optimiser aussi bien leur flux de travail que leur productivité, en améliorant leur compréhension des réactions et en éliminant les pratiques fastidieuses d’échantillonnage manuel. Pour encore plus de gains de productivité, l’échantillonnage peut être programmé automatiquement ou déclenché en tant que fonction de procédés à paramètres variables tels que la température, l’agitation, le dosage, le pH ou d’autres informations du procédé en temps réel.

Filtre d’échantillonnage automatisé

Filtre d’échantillonnage automatisé

Échantillonnage en phase soluble avec le filtre EasyFrit

Échantillonnage automatisé pour le développement d’un procédé de cristallisation

Développez les capacités du système EasySampler grâce à l’intégration transparente d’EasyFrit. Le filtre EasyFrit est compatible avec toutes les sondes EasySampler et permet un échantillonnage sélectif de la phase soluble, malgré la présence de particules en suspension. Cet accessoire constitue une solution d’échantillonnage automatisé simple pour les études de cristallisation.

L’association d’EasySampler et d’EasyFrit favorise la richesse des données expérimentales tout au long d’une cristallisation contrôlée. L’intégration de cette solution dans une station de travail d’ingénierie des particules permet de mieux comprendre la phase soluble grâce au profilage des impuretés, à l’étude des effets de la sursaturation sur les impuretés et à l’obtention d’informations cinétiques et thermodynamiques sur le procédé de cristallisation.

Évolution fidèle des réactions

Pour des données critiques exhaustives

L’écran tactile d’EasySampler permet aux chercheurs de préprogrammer les séquences d’échantillonnage et de dilution afin de suivre la progression de la réaction dans le temps, sans intervention manuelle. Chaque chercheur peut ainsi capturer un échantillon représentatif et reproductible pour l’analyse hors ligne, telle que la CLHP ou la RMN, afin de comprendre les déroulements réactionnels, les cinétiques, les produits intermédiaires et le profilage des impuretés.

L’échantillonnage automatisé EasySampler est compatible avec les fioles à fond rond et les réacteurs de laboratoire double enveloppe ; il s’intègre également sans difficulté aux réacteurs chimiques automatisés. Ceci permet de déterminer directement l’impact des conditions de procédés variables sur la performance des réactions. 

génération de comptes rendus d’échantillonnage automatisé
Pfizer présente l’échantillonnage automatisé chimique

Pfizer évalue l’échantillonnage automatisé

Ce livre blanc met en évidence quatre études de cas dans lesquelles les chercheurs de Pfizer ont utilisé avec succès l’échantillonnage automatique de réaction chimique sans surveillance :

  1. Éliminer les obstacles au profilage des impuretés et de la cinétique dans une réaction d’Ullman
  2. Améliorer la confiance en mesurant l’effet des paramètres de procédé sur une réaction à l’imidazole
  3. Accroître la productivité grâce à la détection du point final dans une réaction C–H
  4. Garantir le succès de l’extrapolation d’une réaction d’amination

Les réactions échantillonnées par Pfizer incluent :

  • les bouillies épaisses ;
  • les mélanges sombres comportant des sels inorganiques ;
  • les mélanges triphasiques ;
  • les réactions sensibles à l’oxygène.

Échantillonnage de réactions difficiles

Des bouillies aux températures élevées

L’échantillonnage manuel ne fournit pas toujours des échantillons précis et reproductibles, en particulier lors de réactions multiphases et hétérogènes, ou lors de réactions à des températures et des pressions différentes de celles ambiantes. Un retard dans le trempage peut générer des résultats variables et fausser les données d’analyse. EasySampler fournit une méthode en ligne automatique et fiable de capture et trempe d’échantillons issus de réactions, même dans des conditions difficiles.

La flexibilité d’EasySampler permet aux chercheurs d’obtenir des échantillons de haute qualité à partir de différents procédés. Il fonctionne aussi bien avec des flacons qu’avec des équipements de taille pilote, y compris des récipients sous pression et des réacteurs.

échantillonnage automatisé de réaction à des températures élevées

Résultats représentatifs et reproductibles

Davantage de points de données de haute qualité par expérience

L’échantillonnage automatisé est un outil crucial pour la compréhension d’une réaction ; il élimine les erreurs humaines et garantit que les résultats d’analyse hors ligne représentent fidèlement la réaction, telle qu’en conditions opératoires.

Des résultats représentatifs et reproductibles grâce à :

  • Un échantillonnage à la même position dans le réacteur, dans les conditions de réaction
  • Un estampillage des échantillons qui élude les erreurs provoquées par les différences de tenue des registres. Les données se combinent facilement aux résultats provenant de méthodes analytiques en ligne basées sur la technologie PAT.
  • La collecte automatique et homogène de données qui augmente le nombre d’échantillons, améliore la qualité des données et favorise les expériences riches en informations.

flacons easysampler

Exposition limitée aux substances chimiques dangereuses

Conception sûre

En laboratoire, les chercheurs sont potentiellement exposés à des produits chimiques dangereux et à des risques de lésions.

Lors du prélèvement manuel d’échantillons à l’aide d’outils traditionnels, l’opérateur doit ouvrir le réacteur et peut être exposé à des matières toxiques à des températures ou pressions élevées.

Le système d’échantillonnage automatisé pour réacteur EasySampler élimine l’étape manuelle et l’exposition aux produits chimiques dangereux, ce qui réduit les risques et améliore la sécurité de l’utilisateur.

écran tactile du système d’échantillonnage pour réacteur automatisé
système d’échantillonnage pour réacteur automatisé EasySampler

Capacités étendues

Grâce au kit de connectivité, les données d’échantillonnage EasySampler sont transférées automatiquement vers le réacteur automatisé concerné et sont consignées par celui-ci.

Augmentez les capacités d’automatisation et améliorez la productivité en combinant l’échantillonnage automatisé avec les réacteurs de synthèse. Les données complètes de chaque instrument connecté sont collectées à la fin d’une expérience. Les données sont stockées dans un emplacement partagé, et vous pouvez choisir de recevoir des notifications par courriel contenant les liens vers les fichiers de chaque expérience.

Qu’est-ce qu’un système d’échantillonnage automatisé pour réacteur, et comment fonctionne-t-il ?

système d’échantillonnage automatisé pour réacteur

système d’échantillonnage automatisé pour réacteur

EasySampler combine trois étapes d’échantillonnage en une seule opération automatisée, répétée de façon à garantir des échantillons reproductibles et précis.

  • L’échantillonnage de précision démarre par l’extraction de la micropoche et son immersion dans le mélange de réaction afin de garantir le prélèvement d’un échantillon représentatif.
  • La trempe in situ interrompt immédiatement la réaction et garantit que le point de mesure est représentatif.
  • Puis l’échantillon est dilué et distribué dans le flacon pour permettre une analyse hors ligne.

Ces étapes assurent la reproductibilité élevée des échantillons et la représentativité des résultats d’analyse. Mais surtout, l’échantillonnage automatisé permet d’effectuer des prélèvements à des horaires préprogrammés. 

Quelles sont les applications courantes de l’échantillonnage automatisé pour réacteur ?

Quelle est la plage de température de la sonde EasySampler ?

À pression atmosphérique, les sondes EasySampler sont conçues pour des températures comprises entre -20 et 140 °C. Il est recommandé de changer les manchons après 100 échantillons dans cette plage de température à pression atmosphérique. Pour les réactions à des pressions élevées, comprises entre 1,013 bar et 10 bar, la plage de température est comprise entre 20 et 100 °C. 

Pourquoi automatiser l’échantillonnage de réactions chimiques ?

L’échantillonnage de réactions chimiques à des fins d’analyse hors ligne est une pratique courante pour déterminer l’évolution des réactions ou les profils des impuretés. Cependant, le procédé manuel est complexe : il exige d’être sur les lieux et d’avoir une expérience des réactions sensibles à l’air, des réactions à pression élevée ou des études portant sur les mélanges hétérogènes.

L’automatisation de l’échantillonnage manuel présente plusieurs avantages :

  • Amélioration de la représentativité d’un échantillon à l’autre et de la qualité globale des données
  • Productivité accrue en libérant les scientifiques des tâches chronophages
  • Efficacité accrue grâce à l’obtention de plus de données à partir d’une seule expérience et à la réduction du nombre de répétitions
  • Meilleure compréhension des ensembles de données complets et exhaustifs s’étalant sur plusieurs heures/jours
  • Échantillonnage à intervalles de temps fixes ou lors d’événements de réaction tels que le dépassement d’un seuil de température ou de pH.

Automatisez votre échantillonnage grâce à EasySampler

J’ai un réacteur d’un autre fournisseur ; puis-je utiliser EasySampler ?

Oui, EasySampler fonctionne aussi comme un appareil autonome et peut être utilisé dans n’importe quel réacteur, y compris les réacteurs à tubes, les flacons à fond rond, les réacteurs double enveloppe et les réacteurs de laboratoire automatisés. Quelques points à prendre en considération :

  • Tous les modèles de sondes EasySampler ont un diamètre de 9,5 mm.
  • Utilisez un adaptateur approprié pour insérer correctement la sonde EasySampler dans le port du réacteur.

EasySampler permet-il d’échantillonner des réactions à pression élevée ?

Oui, EasySampler peut échantillonner des réactions sous pression si toutes les conditions de réaction suivantes sont réunies :

  1. Plage de pression : 1,013 bar à 10 bar (14,7 à 145 psi)
  2. Plage de température : 20 à 100 °C
  3. Volume du réacteur : jusqu’à 2 500 mL
  4. Nombre d’échantillons par manchon : 1 réaction (jusqu’à 24 échantillons)
  5. Adaptateur haute pression : un adaptateur haute pression approprié (P/N14474404) doit être utilisé pour positionner correctement la sonde EasySampler dans le réacteur

Remarque : l’utilisation de la sonde EasySampler à une pression élevée (entre 1,013 bar et 10 bar) réduit la plage de température de 20 °C à 100 °C, le volume maximal du réacteur à 2 500 mL et le nombre maximal d’échantillons par manchon à 1 réaction (jusqu’à 24 échantillons).

Qu’est-ce qu’un processus d’échantillonnage automatisé ?

Le processus d’échantillonnage automatisé fait référence à l’utilisation de systèmes et d’équipements automatisés pour prélever des échantillons à des fins d’analyse dans divers secteurs tels que la fabrication de composés pharmaceutiques et de produits chimiques.

L’échantillonnage automatisé implique généralement l’utilisation d’un système d’échantillonnage conçu pour prélever des échantillons représentatifs de matières ou de substances issues d’un procédé. L’échantillon est ensuite transféré vers un instrument d’analyse.

Quels sont les avantages de l’échantillonnage automatisé par rapport à un système d’injection manuel ?

L’échantillonnage automatisé présente plusieurs avantages par rapport à un système d’injection manuel, notamment :

  • Précision accrue
  • Efficacité accrue
  • Cohérence
  • Sécurité renforcée
  • Économies

À quoi sert l’échantillonnage automatisé dans la modélisation des réactions ?

L’échantillonnage automatisé dans la modélisation des réactions a pour objectif d’obtenir des données sur la progression de la réaction au fil du temps et d’analyser le comportement de la réaction dans différentes conditions. Les systèmes d’échantillonnage automatisé peuvent être utilisés pour prélever des échantillons à intervalles réguliers, ce qui permet aux chercheurs de surveiller la progression de la réaction et d’identifier les produits intermédiaires, les produits et les sous-produits de la réaction. Ces informations peuvent ensuite être utilisées pour développer des modèles mathématiques permettant de décrire la réaction et d’optimiser les conditions de la réaction.

En savoir plus sur la modélisation de réactions chimiques.

Quels sont les défis de l’échantillonnage de bouillies ?

Les bouillies sont des mélanges hétérogènes contenant différents types et différentes tailles de particules, ce qui peut compliquer l’obtention d’échantillons représentatifs. Les particules présentes dans la suspension peuvent bloquer l’équipement d’échantillonnage et ainsi compromettre la précision et la représentativité de l’échantillon.

La sonde EasySampler permet un échantillonnage sélectif de la phase soluble, malgré la présence de particules en suspension. Cet passeur d’échantillons automatique constitue une solution d’échantillonnage automatisé simple pour les études de cristallisation.

 

échantillonnage automatique d’une solution de bouillie
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Publications issues de revues à comité de lecture relatives aux systèmes d’échantillonnage automatisé

L’échantillonnage automatisé continu avec EasySampler permet l’étude des réactions et du profilage des impuretés. Cette liste d’articles issus de revues évaluées par un comité de lecture s’intéresse aux applications stimulantes et novatrices d’EasySampler par des chercheurs issus du monde universitaire et industriel qui cherchent à réaliser des expériences riches en données et à faire avancer leurs travaux.

2024

  • Agrawal, S., Rawal, S. H., Reddy, V. R., & Merritt, J. M. (2024). Use of automation, dynamic image analysis, and process analytical technologies to enable data rich particle engineering efforts at the Drug Substance / Drug Product interface: A case study using Lovastatin. Process Safety and Environmental Protection/Transactions of the Institution of Chemical Engineers. Part B, Process Safety and Environmental Protection/Chemical Engineering Research and Design/Chemical Engineering Research & Design. https://doi.org/10.1016/j.cherd.2024.04.032 (en anglais uniquement)
  • McMullen, J. P., Wyvratt, B. M., Hong, C. M., & Purohit, A. K. (2024). Integrating Functional Principal Component Analysis with Data-Rich Experimentation for Enhanced Drug Substance Development. Organic Process Research & Development, 28(3), 719–728. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00379 (en anglais uniquement)

2023

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  • Deem, M. C., & Hein, J. E. (2023). A Method for Converting HPLC Peak Area from Online Reaction Monitoring to Concentration Using Nonlinear Regression. Journal of Organic Chemistry, 88(2), 1292–1297. https://doi.org/10.1021/acs.joc.2c02737 (en anglais uniquement)
  • Kaldre, D., Stocker, S., Linder, D., Reymond, H., Schuster, A., Lamerz, J., Hildbrand, S., Püntener, K., Berry, M., & Sedelmeier, J. (2023). Development of a continuous flow grignard reaction to manufacture a key intermediate of Ipatasertib. Organic Process Research & Development. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00235 (en anglais uniquement)
  • Kukor, A. J., St-Jean, F., Stumpf, A., Malig, T. C., Piechowicz, K. A., Kurita, K., & Hein, J. E. (2023). Guided optimization of a Crystallization-Induced diastereomer transformation to access a key navoximod intermediate. Reaction Chemistry and Engineering, 8(6), 1294–1299. https://doi.org/10.1039/d3re00077j (en anglais uniquement)

2022

  • Deadman, B. J., Gian, S., Lee, V. E. Y., Adrio, L. A., Hellgardt, K., & Hii, K. K. (2022). On-demand, in situ, generation of ammonium caroate (peroxymonosulfate) for the dihydroxylation of alkenes to vicinal diols. Green Chemistry. https://doi.org/10.1039/d2gc00671e (en anglais uniquement)
  • Deem, M. C., Derasp, J. S., Malig, T. C., Legard, K., Berlinguette, C. P., & Hein, J. E. (2022). Ring walking as a regioselectivity control element in Pd-catalyzed C-N cross-coupling. Nature Communications, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30255-1 (disponible en anglais uniquement)
  • Kukor, A. J., Depner, N., Cai, I., Tucker, J. V., Culhane, J. C., & Hein, J. E. (2022). Enantioselective synthesis of (−)-tetrabenazine via continuous crystallization-induced diastereomer transformation. Chemical Science, 13(36), 10765–10772. https://doi.org/10.1039/d2sc01825j (en anglais uniquement)
  • LaPorte, A. J., Shi, Y., Hein, J. E., & Burke, M. D. (2022). Stereospecific Csp3 Suzuki–Miyaura Cross-Coupling That Evades β-Oxygen Elimination. ACS Catalysis, 12(17), 10905–10912. https://doi.org/10.1021/acscatal.2c03245 (en anglais uniquement)
  • Lomont, J. P., Ralbovsky, N. M., Guza, C., Saha-Shah, A., Burzynski, J., Konietzko, J., Wang, S.-C., McHugh, P. M., Mangion, I., & Smith, J. P. (2022). Process monitoring of polysaccharide deketalization for vaccine bioconjugation development using in situ analytical methodology. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 209, 114533. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2021.114533 (en anglais uniquement)
  • Malig, T. C., Kumar, A., & Kurita, K. L. (2022). Online and In Situ Monitoring of the Exchange, Transmetalation, and Cross-Coupling of a Negishi Reaction. Organic Process Research & Development, 26(5), 1514–1519. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00081 (en anglais uniquement)
  • Spöring, J., Wiesenthal, J., Pfennig, V., Gätgens, J., Beydoun, K., Bolm, C., Klankermayer, J., & Rother, D. (2022). Effective production of selected dioxolanes by sequential bio‐ and chemocatalysis enabled by adapted solvent switching. Chemsuschem, 16(2). https://doi.org/10.1002/cssc.202201981 (en anglais uniquement)
  • Wheelhouse, K. M. P., Fenner, S., & Whiting, M. (2022). Application of High-Throughput experimentation in identification of conditions for selective nitro group hydrogenation. In Acs Symposium Series (pp. 79–91). https://doi.org/10.1021/bk-2022-1420.ch005 (en anglais uniquement)

2021

  • Ashworth, I. W., Frodsham, L., Moore, P., & Ronson, T. O. (2021). Evidence of Rate Limiting Proton Transfer in an SNAr Aminolysis in Acetonitrile under Synthetically Relevant Conditions. The Journal of Organic Chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01768 (en anglais uniquement)
  • Jurica, J. A., & McMullen, J. P. (2021). Automation Technologies to Enable Data-Rich Experimentation: Beyond Design of Experiments for Process Modeling in Late-Stage Process Development. Organic Process Research & Development, 25(2), 282–291. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00496 (en anglais uniquement)
  • Kukor, A. J., Guy, M. A., Hawkins, J. M., & Hein, J. E. (2021). A robust new tool for online solution-phase sampling of crystallizations. Reaction Chemistry and Engineering, 6(11), 2042–2049. https://doi.org/10.1039/d1re00284h (en anglais uniquement)
  • Pollack, S. R., & Dion, A. (2021). Metal-Free Stereoselective Synthesis of (E)- and (Z)-N-Monosubstituted β-Aminoacrylates via Condensation Reactions of Carbamates. The Journal of Organic Chemistry,°86(17), 11748–11762. https://doi.org/10.1021/acs.joc.1c01212 (en anglais uniquement)
  • Zhao, X., Webb, N. J., Muehlfeld, M. P., Stottlemyer, A. L., & Russell, M. W. (2021). Application of a Semiautomated Crystallizer to Study Oiling-Out and Agglomeration Events—A Case Study in Industrial Crystallization Optimization. Organic Process Research & Development, 25(3), 564–575. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.0c00494 (en anglais uniquement)

2020

  • Malig, T. C., Yunker, L. P. E., Steiner, S., & Hein, J. E. (2020). Online High-Performance Liquid Chromatography Analysis of Buchwald–Hartwig Aminations from within an Inert Environment. ACS Catalysis, 10(22), 13236–13244. https://doi.org/10.1021/acscatal.0c03530 (en anglais uniquement)
  • Malig, T. C., Tan, Y., Wisniewski, S. R., Higman, C. S., Carrasquillo-Flores, R., Ortiz, A., Purdum, G. E., Kolotuchin, S., & Hein, J. E. (2020). Development of a telescoped synthesis of 4-(1H)-cyanoimidazole core accelerated by orthogonal reaction monitoring. Reaction Chemistry & Engineering, 5(8), 1421–1428. https://doi.org/10.1039/d0re00234h (en anglais uniquement)

2019

  • Beutner, G. L., Coombs, J. R., Green, R. A., Inankur, B., Lin, D., Qiu, J., Roberts, F., Simmons, E. M., & Wisniewski, S. R. (2019). Palladium-Catalyzed Amidation and Amination of (Hetero)aryl Chlorides under Homogeneous Conditions Enabled by a Soluble DBU/NaTFA Dual-Base System. Organic Process Research & Development, 23(8), 1529–1537. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00196 (en anglais uniquement)
  • Carter, H. L., Connor, A. W., Hart, R., McCabe, J., McIntyre, A. C., McMillan, A. E., Monks, N. R., Mullen, A. K., Ronson, T. O., Steven, A., Tomasi, S., & Yates, S. D. (2019). Rapid route design of AZD7594. Reaction Chemistry & Engineering, 4(9), 1658–1673. https://doi.org/10.1039/c9re00118b (en anglais uniquement)
  • Huffman, M. A., Fryszkowska, A., Alvizo, O., Borra-Garske, M., Campos, K. R., Canada, K. A., Devine, P. N., Duan, D., Forstater, J. H., Grosser, S. T., Halsey, H. M., Hughes, G. J., Jo, J., Joyce, L. A., Kolev, J. N., Liang, J., Maloney, K. M., Mann, B. F., Marshall, N. M., & McLaughlin, M. (2019). Design of an in vitro biocatalytic cascade for the manufacture of islatravir. Science, 366(6470), 1255–1259. https://doi.org/10.1126/science.aay8484
  • Mennen, S. M., Alhambra, C., Allen, C. L., Barberis, M., Berritt, S., Brandt, T. A., Campbell, A. D., Castañón, J., Cherney, A. H., Christensen, M., Damon, D. B., Eugenio de Diego, J., García-Cerrada, S., García-Losada, P., Haro, R., Janey, J., Leitch, D. C., Li, L., Liu, F., Lobben, P. C., MacMillan, D. W. C., Magano, J., McInturff, E., Monfette, S., Post, R. J., Schultz, D., Sitter, B., Stevens, J. M., Strambeanu, I. I., Twilton, J., Wang, K., & Zajac, M. A. (2019). The Evolution of High-Throughput Experimentation in Pharmaceutical Development and Perspectives on the Future. Organic Process Research & Development, 23(6), 1213–1242. https://doi.org/10.1021/acs.oprd.9b00140 (en anglais uniquement)
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