1. Lipides PEG
Meilleure stabilité et circulation plus longue
2. Lipides auxiliaires
Châssis
3. ARNm
Fragments de protéine de pointe codant = PA
4. Cholestérol
Châssis et rigidité
5. Lipides cationiques
Stabilisation de l’ARNm
La pandémie de COVID-19 a souligné l’importance de la recherche à l’heure où les équipes scientifiques déploient des efforts conséquents pour mettre au point des vaccins et des traitements efficaces pour combattre le virus et sauver des vies. Une percée prometteuse dans cette quête a été le développement et la scale-up de de nanoparticules lipidiques pour délivrer des vaccins à ARNm dans les cellules. Le succès de cette approche repose sur la stabilité de nanoparticules lipidiques, soulignant l’importance de la façon dont les lipides-PEG sont développés.
Le polyéthylène glycol (PEG) est un polymère synthétique hydrophile souvent utilisé pour améliorer la solubilité et la demi-vie circulante de les produits thérapeutiques ou les vaccins en conjuguant ou en modifiant la surface de des motifs peu solubles ou des molécules porteuses telles que des nanoparticules lipidiques. Avant la COVID-19, la plupart des méthodes de pégylation étaient effectuées à de petites balance, bascule sans caractérisation ou contrôle suffisant de processus paramètres permettant une processus scale-up rapide.
Les solutions AutoChem permettent le développement du prototype à la production à grande Mise à l’échelle
Au fur et à mesure que la pandémie de COVID-19 progressait, les sociétés pharmaceutiques, les CDMO et les ORC se sont appuyés sur des solutions METTLER TOLEDO pour accélérer le développement de lipides-PEG. Nos produits ont fourni aux chimistes les données de haute qualité dont ils avaient besoin pour mieux comprendre leurs processus, ce qui leur a permis de terminer leurs investigations plus rapidement. Les réacteurs de procédé biologique et les technologies de mesures industrielles intégrées (PAT) ont aidé les scientifiques et les ingénieurs à balance, bascule passer de la recherche et de la balance, bascule clinique à la production à grande balance, bascule, ce qui a été essentiel pendant le développement urgent de vaccins à ARNm.
EasyMax™ postes de synthèse ont permis d’obtenir des données précieuses sur les réactions chimiques, d’optimiser les procédé et de réduire les délais de développement. L’utilisation de la spectroscopie FTIR in situ ReactIR™ a permis d’analyser de lot en temps réel et les réactions en flux, tandis qu’EasySampler™ a permis des méthodes en ligne automatisées et robustes pour prélever des échantillons représentatifs des réactions lors d’expériences de nuit. ParticleTrack™ avec technologie FBRM® et microscopie en ligne EasyViewer™ ont été utilisés pour obtenir des informations sur la taille, la forme et la Comptage des particules. Dans plus de ces solutions, METTLER TOLEDO iC Données Centré a été mis en œuvre par de nombreuses personnes pour rationaliser davantage les processus de recherche grâce à une amélioration de la capture, de la gestion et de l’analyse des données.
EasyViewer avec iC Vision
Analyseurs de Taille de particules
Affichage et mesurez les particules in situ et en temps réel. Lire plus
ParticleTrack avec FBRM
Analyseurs de Taille de particules
Comprenez, optimisez et contrôlez les particules et les gouttelettes en temps réel. Lire plus
EasySampler
Échantillonnage automatisé Système
Prélevez des échantillons en ligne, mettez-les tremper in situ et diluez-les pour obtenir des échantillons analytiques reproductibles. Lire plus
Le succès de projet lipides-PEG a été une avancée essentielle dans la lutte contre la COVID-19, et le déploiement de équipements de pointe et de solutions de numérisation sur R&D sites a ouvert la voie à de nouvelles collaborations. Ce partenariat entre secteur industriel et fournisseurs de technologie souligne le rôle crucial de l’innovation dans l’avancée de la recherche scientifique. Alors que le secteur des soins de santé au sens large relève des défis nouveaux et permanents, des investissements dans des technologies similaires seront essentiels pour les surmonter. METTLER TOLEDO reste déterminé à fournir des produits et des solutions qui aident les scientifiques et les chercheurs à faire une réelle différence dans le monde.
Guide : Techniques innovantes de procédés biologiques en aval
Stimulée par les besoins, l’innovation et les orientations réglementaires émergentes, l’industrie biopharmaceutique adopte de nouvelles techniques de biotraitement en aval. Ce guide vous permet de découvrir comment les scientifiques utilisent les technologies de mesures industrielles afin de transformer les méthodes de travail quotidiennes et d’apporter des améliorations significatives en aval processus processus.
Applications
Citation et références
- Hou, X., Zaks, T., Langer, R. et Dong, Y. (2021). Nanoparticules lipidiques pour l’administration d’ARNm. Nature Reviews Materials, 6(12), 1078-1094. https://doi.org/10.1038/s41578-021-00358-0
- Santonocito, D., Sarpietro, M. G., Carbone, C., Panico, A., Campisi, A., Siciliano, E. A., Sposito, G., Castelli, F., & Puglia, C. (2020). Curcumine contenant des nanoparticules lipidiques solides PEGYLÉES pour Administration systémique : une étude préliminaire. Molecules, 25(13), 2991. https://doi.org/10.3390/molecules25132991
- Prabhu, S., Ortega, M. S. et Ma, C. (2005). De nouvelles formulations à base de lipides améliorant les caractéristiques de mise en solution et de perméabilité in vitro de un médicament modèle peu soluble dans l’eau, le piroxicam. International Journal de Pharmaceutics, 301(1–2), 209–216. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.05.032
Information complémentaire
FAQs
Qu’est-ce que le PEG ?
Le PEG (polyéthylène glycol) est un polymère synthétique couramment utilisé dans diverses industries, notamment l’composés pharmaceutiques, les cosmétiques et l’agroalimentaire. Le PEG est une substance hydrophile, ce qui signifie qu’il est attiré par l’eau et s’y dissout facilement. Dans composés pharmaceutiques, le PEG est souvent utilisé comme agent solubilisant pour les médicaments peu solubles. Il peut également être utilisé pour modifier les propriétés pharmacocinétiques de médicaments en augmentant leur demi-vie, en réduisant leur taux de clairance et en améliorant leur biodisponibilité.
Qu’est-ce qu’un lipide-PEG ? Qu’est-ce qu’un lipide pégylé ?
Le PEG-lipide, également appelé lipide pégylé, est un lipide de type de qui est modifié avec une chaîne de polyéthylène glycol (PEG). Cette modification contribue à améliorer la stabilité de nanoparticules lipidiques, qui sont utilisées pour délivrer des vaccins à ARNm dans les cellules. Le lipide-PEG agit comme un bouclier, empêchant le système immunitaire de reconnaître et d’attaquer les nanoparticules avant qu’elles ne puissent livrer leur charge utile. Le terme « principe actif » fait référence à la substance thérapeutique ou diagnostique transportée par les nanoparticules. Ceci est crucial pour l’efficacité de vaccins à ARNm, car il permet au vaccin d’atteindre ses cellules cibles et d’initier une réponse immunitaire. Ainsi, le développement du lipide-PEG a été une percée cruciale dans la lutte contre la COVID-19.
Les lipides adhérent-ils ou adhérent-ils au PEG ?
Dans général, les lipides n’adhèrent pas ou ne collent pas au PEG. Cependant, l’interaction entre les lipides et le PEG peut être influencée par un certain nombre de facteurs, tels que la taille et la forme de la molécule lipidique, la longueur et le poids moléculaire de la chaîne PEG, ainsi que la concentration et la température de la solution. Dans certains cas, les lipides peuvent s’associer au PEG par des interactions hydrophobes ou des forces de van der Waals. Cependant, ces interactions sont généralement faibles et réversibles et n’entraînent pas une quantité significative de adhésion ou collation entre les deux molécules.
Pourquoi utiliser des lipides PEG ?
Les lipides en PEG ont divers effets sur les propriétés de nanoparticules lipidiques telles que la taille et la stabilité des particules. Les lipides PEG peuvent également être utilisés pour fixer des ligands spécifiques à la particule pour une administration ciblée. En optimisant les proportions et les propriétés de lipides PEG, les chimistes peuvent potentiellement améliorer l’efficacité de l’administration de médicaments et surmonter les limites de médicaments peu solubles. De plus, les lipides PEG sont souvent utilisés comme Excipient dans les formulations pharmaceutiques, y compris les vaccins, en raison de leur biocompatibilité et de leur capacité à améliorer la solubilité et la stabilité des médicaments. Les vaccins contre la COVID-19 de Moderna et de Pfizer-BioNTech utilisent les lipides-PEG comme Excipient, une substance ajoutée à une formulation de vaccin pour améliorer sa stabilité et son efficacité.
Comment le PEG améliore-t-il la durée de circulation ?
Le PEG (polyéthylène glycol) peut augmenter le temps de circulation de les médicaments ou les transporteurs de médicaments, tels que les nanoparticules lipidiques, en réduisant leur reconnaissance et leur élimination par le système immunitaire. Plus précisément, lorsque des molécules de PEG sont attachées à la surface de le médicament ou le transporteur de médicament, elles forment une couche protectrice qui la protège de la détection par les cellules immunitaires s l’organisme. En effet, le PEG est un polymère hydrophile qui n’est pas reconnu comme étranger par le système immunitaire et n’est donc pas soumis aux mêmes mécanismes de clairance responsables de l’élimination des substances étrangères du corps. Cet effet protecteur est parfois appelé « effet furtif » ou « PEGylation », et il peut améliorer considérablement les propriétés pharmacocinétiques de les médicaments ou les transporteurs de médicaments, tels que les nanoparticules lipidiques, en augmentant leur temps de circulation dans la circulation sanguine.