Auswirkung geringfügiger organischer Verunreinigungen auf die Kinetik der pharmazeutischen kristallisation und die Auswirkungen auf die physikalischen Eigenschaften

Die Kristallisation für die derzeitige Wirkstoffherstellung ist in der Regel darauf ausgelegt, die wichtigsten kritischen Qualitätsmerkmale zu erreichen, nämlich Reinheit und physikalische Eigenschaften. Es ist gut dokumentiert, dass Verunreinigungen die Kristallisationskinetik verändern können, um Morphologie, Größe und Kristallform zu beeinflussen.[1-3] Viele synthetische Schemata haben eine reaktive Kristallisation zur Salzbildung[4] als letzten Schritt der Wirkstoffisolierung, bei dem entweder eine rekristallisation durchgeführt wird, um die physikalischen Eigenschaften für die nachgelagerte Verarbeitung des Wirkstoffs zu verbessern. Wir stellen hier eine Fallstudie vor, in der eine freie API-Säure zur Reinheitskontrolle isoliert wird, gefolgt von einer abschließenden Rekristallisation zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften. Wir zeigen, wie Spuren von Verunreinigungen sowohl die Salzbildung als auch die Rekristallisation beeinflussen. Wir zeigen, wie diese Verunreinigungen die Landschaft der festen Form direkt beeinflussen und die Keimoberfläche deaktivieren können, was zu schlechten physikalischen Eigenschaften führt. Wir zeigen auch die Effizienz der sphärischen Agglomeration[5] zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften für die nachgeschaltete Arzneimittelentwicklung.

Referenzen

1. Mullin, J., Crystallisation, (Butterworth-Heinemann, Oxford, 2001).
2. Rauls, M., et al., The influence of impurities on crystallisation kinetics-a case study on ammonium sulfate. 2000. 213(1-2): p. 116-128.
3. Ottens, M., et al., Auswirkungen von Verunreinigungen auf die Kristallisationskinetik von Ampicillin. 2004. 43(24): p. 7932-7938.
4. McDonald, M.A., et al., Reaktive kristallisation: ein Überblick. 2021. 6(3): p. 364-400.
5. Pitt, K., et al., Partikeldesign durch sphärische Agglomeration: Eine kritische Überprüfung der Steuerungsparameter, der Ratenprozesse und der Modellierung. 2018. 326: p. 327-343.