Formulation et tailles de particules

La taille des particules et des gouttelettes a un impact direct sur la biodisponibilité et la possibilité de fabrication des formulations liquides et solides. Par exemple, le développement de produits topiques requiert un contrôle strict de la taille des gouttelettes et une compréhension claire de la manière dont les paramètres de procédé choisis à chaque étape influent sur la stabilité. Les comprimés se fragmentent en petites particules  lors du test de dissolution,  et la vitesse de désintégration a un impact direct sur la vitesse de libération des API. Les suspensions utilisées pour remplir les inhalateurs-doseurs requièrent un contrôle strict de la taille des particules afin de garantir l'efficacité du médicament.

La quantification des profils de désintégration des comprimés in situ et en temps réel permet aux scientifiques de comprendre les mécanismes de rupture et de dispersion qui régissent la vitesse de libération des principes actifs pharmaceutiques (API). La compréhension de ce procédé essentiel permet de faciliter la prévision des profils de libération des médicaments in vivo au cours du développement de la formulation et de déterminer la cause première de l'hétérogénéité des résultats d'analyse de libération.

Les informations relatives aux mécanismes qui en sont issues viennent compléter les méthodes d'analyse de dissolution classiques et soutenir le développement et la libération de formes pharmaceutiques biodisponibles, stables et manufacturables.

Le système ParticleTrack doté de la technologie FBRM surveille en continu les changements de taille des particules et compte le nombre de capsules libérées lors de la désintégration et la dissolution d'un comprimé. Les informations relatives aux mécanismes qui en sont issues viennent compléter les méthodes d'analyse de dissolution classiques et soutenir le développement et la libération de formes pharmaceutiques biodisponibles stables et manufacturables.

Parmi les applications du système ParticleTrack figurent :

• Qualité par la conception
• Cinétique de désintégration
• Détermination des mécanismes de libération
• Évaluation des risques
• Conformité aux normes de la FDA
• Dissolution de comprimés pour une compréhension accrue des procédés

Mark Menning de Nucleo Life Sciences présente le rôle de la mesure des particules en cours de procédé visant à compléter les études de dissolution d'API classiques. L'utilisation de la numération et de la détermination de la taille des particules in situ témoigne des efforts déployés pour améliorer la compréhension du procédé dans le développement de médicaments solides administrés par voie orale. Cet article est complété par des études de cas menées auprès d'Amgen, d'AstraZeneca, et de Vertex qui utilisent aussi cette approche.

La stabilité et la taille des gouttelettes d'émulsion constituent des paramètres clés à prendre en compte lors du développement de produits topiques ou microencapsulés. La caractérisation de la taille des gouttelettes permet aux scientifiques d'éliminer les goulots d'étranglement des procédés et d'améliorer la qualité des produits. Les scientifiques se sont toujours fiés aux analyseurs de taille de particules hors ligne pour caractériser les émulsions et les suspensions. L'analyse hors ligne nécessite généralement une préparation et une dilution d'échantillons au préalable, ce qui, dans le cas des émulsions, peut modifier sensiblement la taille des gouttelettes d'un échantillon d'émulsion dans le délai imparti pour la préparation et l'analyse.

L'émergence des outils analytiques des procédés (PAT) permet aux scientifiques et aux ingénieurs de suivre la vitesse et le degré de modification des systèmes de gouttelettes qui surviennent naturellement dans le procédé sans avoir à réaliser de prélèvement ni de préparation d'échantillons :

• Compréhension des procédés pour les émulsions
• Surveillance des systèmes à phases multiples (particules et gouttelettes)
• Extrapolation des émulsions

Quatre études de cas s'intéressent à l'application des technologies de mesures industrielles en ligne afin de comprendre, de contrôler et d'optimiser le traitement des émulsions. Parmi les sujets abordés figurent la création de  gouttelettes adaptées aux besoins, l'observation de systèmes à phases multiples et l'extrapolation.

Les systèmes ParticleTrack et ParticleView sont des outils à sonde qui mesurent les changements de taille, de forme et de nombre de particules en temps réel. En appliquant l'analyse en ligne au développement de formulation, les scientifiques peuvent comprendre les procédés en profondeur, éviter les erreurs et les retards associés aux analyses hors ligne et, enfin, développer des formulations présentant les attributs désirés le plus rapidement possible.   Cliquez sur Demander des informations complémentaires ci-dessous pour bénéficier de notre expertise technique et évaluer l'adéquation de votre application aux technologies ParticleTrack et ParticleView.

Une sonde ParticleTrack dotée de la technologie Lasentec FBRM est immergée dans un flux hydraulique ou un système de gouttelettes, sans dilution requise. Un laser orienté scanne la surface de la fenêtre de sonde et mesure les longueurs de corde individuelles (mesures de la taille, de la forme et du nombre des particules). Cette mesure en temps réel est présentée sous forme de graphique et de statistiques (par ex., moyenne et nombre) afin de déterminer des tendances au fil du temps.