Kleine moleculen

Inzicht in synthese, formulering en kwaliteitscontrole om een optimale potentie en veiligheid van geneesmiddelen te garanderen

Kleine moleculen hebben veel belangrijke functies in de natuur, geneeskunde en technologie.

Ze zijn de afgelopen eeuw de basis geweest van de ontwikkeling van geneesmiddelen en vertegenwoordigen de meeste geneesmiddelen die tegenwoordig op de markt zijn gepatenteerd.

Kleine moleculen worden ook veel gebruikt in onderzoek om biologische processen en cellulaire mechanismen beter te begrijpen.

METTLER TOLEDO levert hoogwaardige instrumenten om de synthese van kleine moleculen te volgen en de kwaliteit van het uiteindelijke actieve farmaceutische ingrediënt (API) te waarborgen voordat de uiteindelijke dosering wordt gevormd en gefinaliseerd.

Wat zijn kleine moleculen?

Farmaceutische wetenschappers definiëren kleine moleculen als geneesmiddelen met een grootte van minder dan 1 kilodalton, gemaakt door middel van organische chemiesynthese.

Kleine moleculen hebben verschillende voordelen:

Ze worden meestal oraal toegediend, maar kunnen ook in vele andere doseringsvormen worden geformuleerd (pillen en capsules, intraveneus, subcutaan injecteerbaar, transdermaal, inhaleerbaar geneesmiddel of zetpil), wat klinische flexibiliteit biedt.
Ze kunnen door het celmembraan gaan en intracellulaire doelen bereiken.
Ze kunnen gemakkelijk worden vervaardigd door middel van een reproduceerbaar en voorspelbaar chemisch syntheseproces.
Ze zijn gemakkelijk te verzenden, op te slaan en te gebruiken.

Kleine moleculen hebben verschillende structuren en onderzoekers moeten het syntheseproces voor elk medicijn aanpassen.

Door specifieke bouwstenen in de oorspronkelijke moleculen toe te voegen of aan te passen, kunnen wetenschappers de potentie en toxiciteit van het medicijn optimaliseren.

Na het doorlopen van de meeste synthesestappen wordt een zuiveringsproces uitgevoerd en wordt elk zuiveringsproces aangepast voor een specifieke tussen- of eindverbinding.

Farmaceutische bedrijven moeten er absoluut zeker van zijn dat ze te maken hebben met een product van onberispelijke kwaliteit, voordat ze een batch API's voor kleine moleculen vrijgeven.

Naast basistests zoals water en vocht, analyse/zuiverheid of microbiële tests, moeten polymorfe structuren, fijnstof en chiraliteit worden geverifieerd voordat de batch wordt vrijgegeven.

Daarom is de succesvolle vrijgave van een API-partij afhankelijk van efficiënte analytische technologieën.

Veelgebruikte analytische technieken

Thermische analyse

Thermische analyse wordt gebruikt om de chemische en fysische eigenschappen van actieve verbindingen te onderzoeken.

Met behulp van thermogravimetrische analyse (TGA) of differentiële scanningcalorimetrie (DSC) kunnen zuiverheid, stabiliteit, polymorfisme en compatibiliteit van de API worden gekarakteriseerd.

UV-VIS spectrofotometrie

UV-VIS spectrofotometrie wordt vaak gebruikt voor de kwantitatieve analyse van kleine moleculen.

Titratie

Titratie is al lange tijd een standaardmethode die wordt gebruikt om het niveau van actieve ingrediënten in farmaceutische producten en de inhoud en zuiverheid van geneesmiddeladditieven, die worden gebruikt bij de productie van medicinale verbindingen, te evalueren.

FTIR-spectroscopie

In-situ Fouriertransformatie-infraroodspectroscopie (FTIR) wordt veel gebruikt in procesontwikkeling vanwege het directe, niet-destructieve meetprincipe.

Deze directe meting maakt real-time bepaling mogelijk van belangrijke reactieparameters zoals kinetiek, mechanisme, eindpunt, voorbijgaande tussenproducten en reactieroute.

Proces analyse

Procesanalytische sensoren worden veel gebruikt in procesontwikkeling en API-productie om syntheseparameters in-line te bewaken, waardoor beslissingen over productkwaliteit ter plaatse kunnen worden genomen, zonder afhankelijk te zijn van offline kwaliteitsborging en -controle.

Raman spectroscopie

In-situ Raman wordt routinematig gebruikt in procesontwikkeling om dezelfde redenen als in-situ FTIR voor reactiebewaking, maar het maakt ook in-situ meting van de gewenste samengestelde polymorfe vorm mogelijk.

De gewenste productvorm is essentieel om deze te kennen en reproduceerbaar te beheersen, niet alleen voor opschaling, maar ook om ervoor te zorgen dat het de juiste vorm is. Andere vormen hebben mogelijk geen vergelijkbare werkzaamheid voor de beoogde doeleinden en kunnen ook giftig zijn voor mensen.

Hoe vindt u de juiste oplossing voor uw toepassing?

De oplossingen van METTLER TOLEDO zijn geschikt voor uw synthesescenario en helpen de kwaliteit van het uiteindelijke actieve farmaceutische ingrediënt (API) te waarborgen voordat de uiteindelijke dosering wordt gevormd en gefinaliseerd.

Oplossingen van METTLER TOLEDO voor de farmaceutische industrie

Laboratoriumbalansen

Balans of laboratoriumweegschaal voor in het lab

UV/VIS spectrofotometrie

Instrumenten, accessoires, diensten en software voor UV/VIS spectrofotometrie

RAININ Liquid Handling oplossingen

Instrumenten en verbruiksartikelen voor Liquid Handling voor biowetenschappen

Automated Lab Reactors and In-Situ Analysis

Instruments for Chemical Synthesis, Process Development, and R&D

Procesanalyse

pH, opgeloste zuurstof, geleidbaarheid, troebelheid, TOC, natrium, silica, gasanalyse

Refractometers en brixmeters

Handheld en tafelmodel digitale refractometers

Analytische instrumenten voor het laboratorium

Analytische instrumenten – meer dan een garantie voor nauwkeurige meetresultaten in het lab

Industriële weegschalen en weegsystemen

Nauwkeurige weegschalen en betrouwbare weegschalen voor verschillende weegplateaus

Kalibratie, kwalificatie en onderhoud voor uw oplossingen

METTLER TOLEDO Service is uw one-stop-shop voor al uw behoeften op het gebied van services voor balansen, weegschalen en onderhoud aan inspectieapparatuur. Van installatie en eerste kalibratie tot preventief onderhoud en tijdige upgrades. Wij zorgen ervoor dat uw activiteiten soepel en efficiënt verlopen.

Compliance bereiken en handhaven door middel van consistente procedures en voldoen aan lokale en wereldwijde regelgeving en normen, zoals:

ISO 17025

EURAMET

USP, GLP en GMP

NIST Handbook 44 en OIML

Measuring Instruments Directive (MID)

Zorg voor een perfecte start en voortdurend, zorgeloos gebruik met onmiddellijke en langdurige voordelen:

Zekerheid dat de apparatuur geschikt is voor gebruik

Kostenbesparingen door kwalificatiediensten van de fabrikant

Vertrouwen dat de apparatuur voldoet aan de procesvereisten

Identificatie van de benodigde kalibratie en onderhoud

Plan vooraf uw periodiek onderhoud in, dat u het volledige vertrouwen geeft dat uw apparatuur het volgende bereikt:

Consistente, nauwkeurige resultaten

Veilige en betrouwbare werking

Mogelijk maken van optimale prestaties

Een langere levensduur van de apparatuur, wat resulteert in een hogere ROI

Voorgestelde zoekopdrachten

Kleine moleculen

Inzicht in synthese, formulering en kwaliteitscontrole om een optimale potentie en veiligheid van geneesmiddelen te garanderen

Wat zijn kleine moleculen?