Développement et balances de la lithiation cryogénique dans les réacteurs à flux continu

Les réactions organométalliques sont l'une des réactions les plus difficiles en raison de la présence de réactifs de départ très réactifs, d'intermédiaires énergétiques instables, d'une forte exothermie, et sont souvent effectuées dans des conditions cryogéniques. Les réacteurs à flux continu offrent plusieurs avantages par rapport aux réacteurs discontinus dans les cas où la maximisation de l'évacuation de la chaleur et la minimisation des stocks de réacteurs chimiques sont essentielles pour améliorer la qualité et la sécurité des produits. L'étude de cas actuelle sur la lithiation et la borylation de l'indole implique des températures cryogéniques (-70 °C), des réactifs de départ pyrophoriques, un intermédiaire organolithique hautement réactif et instable et une trempe exothermique, ce qui en fait un processus particulièrement difficile à opérer en mode discontinu.

La présentation décrit le développement d'un procédé chimique à flux continu pour effectuer une séquence de quatre réacteurs chimiques en série, tous utilisant des réacteurs tubulaires. Le procédé a été balances dans l'usine pilote en utilisant un système de réacteur à flux continu nouvellement construit. Les défis de la balance, les apprentissages du démarrage et le potentiel de la surveillance en ligne pour répondre aux contraintes analytiques pratiques sont également discutés.