Efecto de las impurezas orgánicas de bajo nivel en la cinética de cristalización farmacéutica e impacto en las propiedades físicas

La cristalización para la fabricación actual de API de sustancias farmacológicas suele diseñarse para alcanzar los principales atributos críticos de calidad, a saber, la pureza y las propiedades físicas. Está bien documentado que las impurezas pueden alterar la cinética de cristalización para afectar a la morfología, el tamaño y la forma de los cristales[1-3]. Muchos esquemas sintéticos tienen la cristalización reactiva para la formación de sales[4] como paso final del aislamiento del API, donde se implementa una recristalización para mejorar las propiedades físicas para el procesamiento posterior del producto farmacéutico. Aquí presentamos un estudio de caso en el que se aísla un API libre de ácido para el control de la pureza seguido de una recristalización final para la mejora de las propiedades físicas. Mostramos cómo los niveles traza de impurezas afectan tanto a la formación de la sal como a los pasos de recristalización. Mostramos cómo estas impurezas pueden influir directamente en el paisaje de la forma sólida, así como desactivar la superficie de la semilla, lo que da lugar a propiedades físicas deficientes. También mostramos la eficacia de la aglomeración esférica[5] para mejorar las propiedades físicas para el desarrollo posterior del producto farmacéutico.

Referencias

1. Mullin, J., Cristalización, (Butterworth-Heinemann, Oxford, 2001).
2. Rauls, M., et al., La influencia de las impurezas en la cinética de cristalización: un estudio de caso sobre el sulfato de amonio. 2000. 213(1-2): p. 116-128.
3. Ottens, M., et al., Efectos de las impurezas en la cinética de cristalización de la ampicilina. 2004. 43(24): p. 7932-7938.
4. McDonald, M.A., et al., Cristalización reactiva: una revisión. 2021. 6(3): p. 364-400.
5. Pitt, K., et al., Diseño de partículas mediante aglomeración esférica: Una revisión crítica de los parámetros de control, los procesos de tasa y la modelización. 2018. 326: p. 327-343.