La comprensión mecanicista guía la estrategia de control de impurezas para la reacción API CELMoD

Los moduladores del cereblón prevalecen en toda la cartera de BMS, incluidos los IMiDs^® y los CELMoDs^®. Estas moléculas se unen al cereblón a través de un anillo de glutarimida, responsable de la naturaleza altamente potente de estos compuestos. Para minimizar el número de pasos de alta potencia, la secuencia sintética de estos compuestos se ha diseñado para instalar el anillo de glutarimida en la transformación química final mediante una desprotección y una ciclización catalizadas por ácido.

En esta presentación destacaremos los estudios de reacción en sistemas modelo que utilizan tecnologías analíticas de procesos in situ (PAT) junto con análisis cinéticos y diseño de experimentos (DoE) para obtener una comprensión mecanicista de las reacciones deseadas y no deseadas.

Las principales conclusiones de estos estudios indican que la desprotección tiene una dependencia de segundo orden de la concentración de catalizador y que las reacciones no deseadas se derivan en gran medida de la acumulación de isobutileno. Controlar el destino del isobutileno es crítico para el desarrollo de una estrategia robusta de control de impurezas. Utilizamos estos hallazgos para construir modelos predictivos basados en ecuaciones derivadas de la mecánica para varios activos de la cartera, lo que permite una estrategia robusta para controlar la formación de impurezas relacionadas con el isobutileno para garantizar que el API cumple las normas de calidad.