Webinar: Desarrollo farmacéutico en fase avanzada del nemtabrutinib (MK-1026) en MSD
Utilización de la experimentación rica en datos para derivar modelos de reacción cinéticos y basados en datos en el desarrollo de procesos farmacéuticos de última fase
Programa
- Utilización de la experimentación rica en datos y la automatización de laboratorio para generar datos de cinética de reacción para un DoE
- Creación de un modelo de reacción basado en datos mediante el modelado dinámico de superficie de respuesta
- Aprovechar un modelo basado en datos para aumentar la comprensión de los primeros principios y facilitar el desarrollo de un modelo mecanicista
El nemtabrutinib es una molécula pequeña inhibidora reversible de la tirosina cinasa de Bruton para el tratamiento de varias neoplasias hematológicas. La síntesis del principio activo farmacéutico (API) aprovecha la sustitución aromática nucleofílica para combinar un cloruro de arilo y una sal de tosilato de aminoalcohol en condiciones básicas. En esta presentación se discutirá el uso de la experimentación rica en datos (DRE) para generar grandes conjuntos de datos mediante la automatización y los estudios de alto rendimiento para caracterizar la reacción del paso API.
Un reto clave en el desarrollo de esta reacción fue determinar el conjunto robusto de parámetros de proceso que maximizaran la conversión de los materiales de partida limitando al mismo tiempo la formación de subproductos. Para identificar estas condiciones de forma más eficiente, se utilizaron datos de series temporales de caracterización DRE que aprovechaban una estructura de diseño de experimentos (DoE ) para recopilar perfiles de reacción. Además, se exploraron metodologías basadas en datos y en conocimientos, incluyendo el Modelo Dinámico de Superficie de Respuesta (DRSM) y el modelado mecanicista. Los resultados de esta investigación informaron la optimización del proceso para la síntesis de nemtabrutinib.
Sobre el presentador
Morgan Crawford
Científico Senior, MSD Corp.
Morgan es científica sénior en MSD Corp. en Investigación y Desarrollo de Ingeniería Química. En su puesto actual, Morgan apoya el desarrollo de procesos, las demostraciones en planta piloto y la transferencia de tecnología para procesos farmacéuticos. Antes de su puesto actual, Morgan pasó 6 años en la División de Fabricación de MSD, donde completó tres asignaciones rotativas en el Programa de Desarrollo de Liderazgo en Fabricación y posteriormente trabajó en el desarrollo y comercialización de procesos de vacunas.
