Mapeo del comportamiento solvate de una API intermedia

En apoyo del desarrollo del proceso hacia un API de interés, se buscó un aislamiento robusto del intermedio A. El cribado de la forma estable reveló múltiples polimorfos solvatados y no solvatados de este intermediario, de los cuales dos, un solvato A - 2 ROH y la forma no solvatada I, se desarrollaron más para apoyar el proceso de aislamiento. Posteriormente, se ideó un aislamiento en dos etapas en el que la sustancia intermedia se aislaba primero como solvato y luego se volvía a agitar en un segundo disolvente para efectuar la desolvatación y la conversión a la forma I no solubilizada deseada. Este proceso resultó fiable a escala de laboratorio, pero al ampliarlo se observó una reversión imprevista al solvato durante la operación de reagitación. Se utilizó espectroscopia raman in situ para caracterizar rápidamente el límite entre el A - 2 ROH y la forma I sin disolver en función de la composición del disolvente y de la temperatura, lo que reveló una fuerte dependencia de ambos parámetros. Utilizando esta información, se optimizaron las condiciones del proceso, lo que permitió un funcionamiento fiable para obtener la forma no solubilizada deseada en las siguientes campañas de la planta.

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Eric Standley