Dos enfoques para un control eficaz del tamaño de las partículas y de las impurezas

El islatravir (MK-8591), un inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa muy potente, está siendo desarrollado por Merck para frenar la propagación de las infecciones mundiales por VIH. Tras una síntesis in vitro de nueve enzimas a partir de 2-etinilglicerol sin aislamiento intermedio, debe purificarse mediante recristalización un principio farmacéutico activo crudo con altos niveles de impurezas biológicas y químicas. Como compuesto potente con eficacia a dosis de submiligramos, el islatravir requiere un proceso de cristalización robusto para obtener un tamaño de partícula consistente que cumpla los requisitos de uniformidad del contenido en un comprimido.

Se desarrollaron y ampliaron dos métodos de cristalización robustos que proporcionaron una distribución del tamaño de las partículas (PSD) controlada y un perfil de impurezas mejorado. El primer proceso implementa semillas molidas por chorro para controlar la PSD, un enfoque eficaz pero costoso que también planteaba problemas de higiene industrial. Gracias a la elucidación del mecanismo de cristalización, se pudo evitar la molienda en seco en el segundo proceso con una novedosa cristalización de nucleación inducida por cizallamiento y recocido térmico (SINTAX). El proceso SINTAX promueve la nucleación secundaria mediante molienda húmeda y carga simultánea antisolvente, seguida de una fase de recocido térmico para disolver los finos y mejorar la pureza. En esta presentación, comparamos los impactos de los dos procesos de cristalización en el rechazo de impurezas, la PSD y la procesabilidad.

Únase a los cientos de investigadores que ya han visto la presentación.