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Pfizer의 Brian Vanderplas 및 David Place의 연구를 토대로 함 |
종말점 지정을 위한 불순물 형성의 반응 역학 프로파일 및 메커니즘을 이해함으로써 수율을 극대화하고 원치 않는 불순물을 줄입니다.
공기에 민감하므로 C-H 활성화 반응을 샘플링하는 것은 특히 까다롭습니다. 5,000ppm의 산소가 반응기 헤드 공간에 유입되어 반응이 중단되고 반응 시간이 50% 더 늘어나게 되었습니다. 반응 화학종이 퀀칭되기 전에 샘플링 공정 동안 공기에 노출된 샘플이 변하게 되며 이러한 변화가 관련 데이터에 반영됩니다. 이 실험의 목적은 반응 역학 프로파일, 불순물 형성 메커니즘을 연구하고 C-H 활성화 반응을 위한 합리적인 종말점을 지정하는 것이었습니다. 반응 화학종이 퀀칭되기 전에 공기가 반응기 헤드 공간이나 샘플에 유입되지 않는 반응에서 대표 샘플을 확보하기 위해 EasySampler를 이용한 자동화 현장 샘플링이 적용되었습니다. 또한 불순물 형성의 시간 및 메커니즘을 측정하기 위해 EasySampler를 활용한 무인 샘플링은 24시간이 넘는 긴 반응을 샘플링하는 장점을 제공했습니다.
팔라듐 촉매를 사용한 C-H 활성화 반응은 RC1 반응 용기에 초산 칼륨과 함께 실행되었습니다. EasySampler를 사용해 24시간 동안 12개 샘플을 획득했으며 UPLC를 통해 분석했습니다.
한 번의 실험에서 24시간 동안 샘플링함으로써 완전한 반응 프로파일을 달성했습니다. 주요 변환 및 낮은 농도의 불순물 프로파일은 혼합물에서 관찰된 불순물의 상호연결성에 대한 이해력을 제공하며 특히 짧은 반응 주기 시간의 필요성을 강조합니다. 반응 프로파일은 해당 산물이 대략 7 ~ 8시간에서 최대 변환에 도달하였을 때 원치 않는 Des-CN 불순물이 갑자기 형성된다는 것을 보여줍니다. 이런 불순물은 후속 작업 및 반응 단계에서 쉽게 제거할 수 없으므로 방지해야만 합니다.
EasySampler의 자동화 대표 샘플링 기능을 통해 달성한 반응 프로파일의 정보를 토대로 연구원들은 Des-CN 불순물 형성을 방지하고 산물 품질을 극대화하기 위해 반응 시간을 주요 변환 및 불순물 농도와 결부시켜 반응을 20°C로 빠르게 냉각하도록 공정 내 제어를 빠르게 실행할 수 있습니다.
샘플링이 까다로운 다른 반응의 EasySampler 적용 분야:
- 수분에 민감한 반응
- 고압에서의 반응
- 주변 온도 이하에서의 반응
- 불균일 반응
- 다상 반응
- 독성 반응