Mapping Solvate Behavior of an API Intermediate (Cartographie du comportement de Solvate d'une API intermédiaire)

Dans le cadre du développement d'un procédé visant à obtenir un IPA intéressant, on a cherché à isoler l'intermédiaire A de manière robuste. Le criblage des formes stables a révélé de multiples polymorphismes solvatés et non solvatés de cet intermédiaire, dont deux, un solvate A - 2 ROH et la forme non solvatée I, ont été développés pour soutenir le processus d'isolation. Par la suite, un isolement en deux étapes a été conçu, dans lequel l'intermédiaire a d'abord été isolé sous forme de solvate, puis remis en suspension dans un second solvant pour effectuer la désolvatation et la conversion vers la forme I non solvatée ciblée. Ce processus était fiable à l'échelle du laboratoire, mais lors de la mise à l'échelle, un retour imprévu au solvate a été observé au cours de l'opération de remise en suspension. La spectroscopie raman in situ a été utilisée pour caractériser rapidement la limite entre A - 2 ROH et la forme I non solvatée en fonction de la composition du solvant et de la température, ce qui a révélé une forte dépendance à l'égard de ces deux paramètres. Grâce à ces informations, les conditions du procédé ont été optimisées, ce qui a permis d'obtenir de manière fiable la forme non solvatée souhaitée lors des campagnes ultérieures de l'usine.

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Eric Standley