网络研讨会：MSD的Nemtabrutinib（MK-1026）后期药物开发

Nemtabrutinib 是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶可逆抑制剂，用于治疗多种血液恶性肿瘤。活性药物成分 (API) 的合成利用了亲核芳香取代技术，在碱性条件下将芳基氯和氨基醇对甲苯磺酸盐结合在一起。本报告将讨论如何利用富数据实验（DRE）通过自动化和高通量研究生成大型数据集，以表征原料药步骤反应。

开发该反应的一个关键挑战是确定一套稳健的工艺参数，既能最大限度地提高起始原料的转化率，又能限制副产品的生成。为了更有效地确定这些条件，我们利用利用试验设计（DoE）结构的 DRE 表征的时间序列数据来收集反应曲线。此外，还探索了数据驱动和基于知识的方法，包括动态响应面模型（DRSM）和机理建模。这项研究的结果为合成奈替鲁替尼的工艺优化提供了依据。