Scott Quirie est chercheur associé au sein du département R&D en génie chimique de Merck à Rahway, dans le New Jersey. Il fait actuellement partie de l'usine pilote de produits organiques à petite échelle, où il se concentre sur la planification et l'exécution des lots afin de faire progresser la balance des petites molécules candidates. Auparavant, Scott était membre du laboratoire de cristallisation, où il s'est appuyé sur le PAT pour développer des procédés d'isolation pour un certain nombre de médicaments de Merck en phase finale de développement. Il a obtenu sa licence en génie chimique au New Jersey Institute of Technology en 2018.
Deux approches pour un contrôle efficace de la taille des particules et des impuretés
Cristallisation Islatravir
L'islatravir (MK-8591), un inhibiteur nucléosidique très puissant de la translocation de la transcriptase inverse, est développé par Merck pour enrayer la propagation des infections par le VIH dans le monde. Après une synthèse in vitro en neuf enzymes à partir du 2-éthynylglycérol sans isolation intermédiaire, un ingrédient pharmaceutique actif brut présentant des niveaux élevés d'impuretés biologiques et chimiques doit être purifié par recristallisation. En tant que composé puissant efficace à des doses inférieures au milligramme, l'islatravir nécessite un procédé de cristallisation robuste pour obtenir des particules de taille constante afin de répondre aux exigences d'uniformité du contenu d'un comprimé.
Deux méthodes de cristallisation robustes ont été mises au point et mises à l'échelle, qui ont toutes deux permis d'obtenir une distribution de taille des particules (PSD) contrôlée et un profil des impuretés amélioré. Le premier procédé met en œuvre des semences broyées par jet pour contrôler la distribution de la taille des particules, une approche efficace mais coûteuse qui pose également des problèmes d'hygiène industrielle. Grâce à l'élucidation du mécanisme de cristallisation, le broyage à sec a pu être évité dans le second procédé avec une nouvelle méthode de nucléation induite par le cisaillement et de cristallisation par recuit thermique (SINTAX). Le procédé SINTAX favorise la nucléation secondaire par broyage humide et charge simultanée d'anti-solvant, suivie d'une phase de recuit thermique pour dissoudre les particules fines et améliorer la pureté. Dans cette présentation, nous comparons les impacts des deux procédés de cristallisation sur le rejet des impuretés, la DSP et la processabilité.
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Scott Quirie - Merck & Co, Inc.
