Eric Standley ist Senior Research Scientist in der Prozesschemie bei Gilead Sciences, Inc. in Foster City, Kalifornien. Nach seinem BS in Chemie und BA in Germanistik an der Boise State University ging er als NSF Graduate Research Fellow zum Massachusetts Institute of Technology, um in der Forschungsgruppe von Prof. Timothy Jamison zu promovieren. Der Schwerpunkt von Erics Forschung am MIT lag auf der Ermöglichung bestehender und neuartiger nickelkatalysierter C-C-Bindungsumwandlungen durch die Entwicklung zuverlässiger, luftstabiler Nickelpräkatalysatoren. Anschließend wechselte Eric als Alexander von Humboldt-Postdoc-Stipendiat in die Forschungslabors von Prof. Frank Glorius an der Wilhelms-Universität Münster, Deutschland. In seiner Zeit in der Glorius-Gruppe arbeitete Eric im Bereich der Photokatalyse mit sichtbarem Licht und an nicht-traditionellen Ansätzen für das Hochdurchsatz-Screening, um die Entdeckung und Entwicklung von Reaktionen zu ermöglichen. Bei Gilead unterstützt er die chemische prozessentwicklung und die Herstellung von Wirkstoffen in der klinischen Phase in einer Vielzahl von Therapiegebieten.
Mapping des Solvate-Verhaltens einer API-Zwischenstufe
Zur Unterstützung der Prozessentwicklung für einen Wirkstoff von Interesse wurde eine robuste Isolierung des Zwischenprodukts A gesucht. Das Screening der stabilen Form ergab mehrere solvatisierte und nicht-solvatisierte Polymorphe dieses Zwischenprodukts, von denen zwei, ein Solvat A - 2 ROH und die nicht-solvatisierte Form I, zur Unterstützung des Isolierungsprozesses weiterentwickelt wurden. Anschließend wurde eine zweistufige Isolierung entwickelt, bei der das Zwischenprodukt zunächst als Solvat isoliert und dann in einem zweiten Lösungsmittel erneut aufgeschlämmt wurde, um die Desolvatisierung und die Umwandlung in die angestrebte, nicht gelöste Form I zu bewirken. Dieser Prozess war im Labormaßstab zuverlässig, aber beim Scale-up wurde während der erneuten Aufschlämmung eine unerwartete Rückkehr zum Solvat beobachtet. Mit Hilfe der in situ raman spektroskopie wurde die Grenze zwischen A - 2 ROH und der ungelösten Form I in Abhängigkeit von der Zusammensetzung des Lösungsmittels und der Temperatur schnell charakterisiert, was eine starke Abhängigkeit von beiden Parametern ergab. Anhand dieser Informationen wurden die Prozessbedingungen optimiert, was einen zuverlässigen Betrieb ermöglichte, um die gewünschte, nicht gelöste Form in nachfolgenden Anlagenkampagnen zu erhalten.
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