Webinar: Späte pharmazeutische Entwicklung von Nemtabrutinib (MK-1026) bei MSD
Nutzung von datenintensiven Experimenten zur Ableitung kinetischer und datengesteuerter Reaktionsmodelle in der späten Phase der pharmazeutischen Prozessentwicklung
Übersicht der Inhalte
- Nutzung von datenintensiven Experimenten und Laborautomatisierung zur Generierung von reaktionskinetischen Daten für ein DoE
- Erstellung eines datengesteuerten Reaktionsmodells mittels dynamischer Reaktionsflächenmodellierung
- Nutzung eines datengesteuerten Modells zur Verbesserung des Verständnisses erster Prinzipien und zur Erleichterung der Entwicklung eines mechanistischen Modells
Nemtabrutinib ist ein niedermolekularer reversibler Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase für die Behandlung verschiedener hämatologischer Malignome. Die Synthese des aktiven pharmazeutischen Wirkstoffs (API) nutzt die nukleophile aromatische Substitution, um ein Arylchlorid und ein Aminoalkohol-Tosylat-Salz unter basischen Bedingungen zu kombinieren. In diesem Vortrag wird der Einsatz von Data-Rich-Experimentation (DRE) zur Generierung großer Datensätze durch Automatisierung und Hochdurchsatzstudien zur Charakterisierung der API-Schrittreaktion diskutiert.
Eine zentrale Herausforderung bei der Entwicklung dieser Reaktion war die Bestimmung einer robusten Reihe von Prozessparametern, die die Umwandlung der Ausgangsstoffe maximieren und gleichzeitig die Bildung von Nebenprodukten begrenzen. Um diese Bedingungen effizienter zu ermitteln, wurden Zeitseriendaten aus der DRE-Charakterisierung, die eine Design of Experiment (DoE)- Struktur nutzten, zur Erfassung von Reaktionsprofilen verwendet. Darüber hinaus wurden datengesteuerte und wissensbasierte Methoden erforscht, einschließlich Dynamic Response Surface Model (DRSM) und mechanistischer Modellierung. Die Ergebnisse dieser Untersuchung dienten der Prozessoptimierung für die Synthese von Nemtabrutinib.
Über den Referenten
Morgan Crawford
Leitende Wissenschaftlerin, MSD Corp.
Morgan ist eine leitende Wissenschaftlerin bei MSD Corp. in der chemisch-technischen Forschung und Entwicklung. In ihrer derzeitigen Position unterstützt Morgan die Prozessentwicklung, die Demonstration von Pilotanlagen und den Technologietransfer für pharmazeutische Prozesse. Vor ihrer jetzigen Tätigkeit arbeitete Morgan 6 Jahre lang in der MSD Manufacturing Division, wo sie drei Rotationseinsätze im Rahmen des Manufacturing Leadership Development Program absolvierte und anschließend in der Entwicklung und Vermarktung von Impfstoffprozessen tätig war.
