API-Entwicklung mit der Technologie des kontinuierlichen Flusses
Übersicht der Inhalte
- Allgemeine Konzepte, warum der Wechsel zu Technologien mit kontinuierlichem Fluss
- Arbeitsablauf für die Prozessbewertung - Treiber, Screening, Intensivierung
- Instrumentierung zur Erleichterung des kontinuierlichen Flusses - Datenerfassung, prozessanalysetechnologien (PAT), kinetische Modellierung, Reaktortypen, Unit Operations
In letzter Zeit wurde dem Thema der Anwendung von kontinuierlichen Durchflusstechnologien für die Synthese von pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) während der Entwicklung und für die Bereitstellung von Material für toxikologische Studien in der Frühphase viel Aufmerksamkeit geschenkt. Frederic Buono erörtert, wie Boehringer Ingelheim in den letzten sechs Jahren die Flow-Technologie und die kontinuierliche Verarbeitung eingesetzt hat.
Mehrere Beispiele zeigen die Auswirkungen auf Entwicklungsprojekte. Materialkosten und E-Faktor-Prozessmetriken werden für eine Curtius-Umlagerung erörtert, die von Batch- auf Fließprozesse umgestellt wurde.
Die Fallstudien umfassen:
- Katalysierte reaktionen - Homogen und Heterogen
- Eisen-katalysierte Kumada-Kopplung mit einem Grignard-Reagenz
- Pd-katalysierte Nitro-Reduktion
- Curtius-Umlagerung über Carbamatbildung
- Zwischenprodukte und API-Entwicklung mit "Flow Step"
Über den Referenten
Frederic Buono Ph.D.
Boehringer Ingelheim
Frederic Buono verfügt über 13 Jahre Erfahrung in der pharmazeutischen Industrie. In seiner derzeitigen Position als Senior Principal Scientist bei Boehringer Ingelheim leitet, entwickelt und implementiert er die kontinuierliche Durchflusstechnik für mehrere Projekte von der Gramm- bis zur Multi-Kilogramm-Waage, indem er In-situ-Überwachungstechniken, kinetische Studien und Modellierung zur Prozessoptimierung einsetzt. Dr. Buono stammt ursprünglich aus Frankreich, wo er an der Ecole Centrale de Marseille in organischer Chemie und Chemieingenieurwesen promoviert hat. Anschließend zog er nach England, um unter der Leitung von Pr. D. Blackmond zu promovieren, wo er auf dem Gebiet der physikalischen organischen Chemie arbeitet und mehrere kinetische Modelle für den Mechanismus organischer Reaktionen entwickelt hat. Dr. Buono begann seine pharmazeutische Karriere in der Process Group von Bristol-Myers Squibb.
