Optimierung eines kristallisation prozesses bei Roche
Optimieren Sie die Kühlrate und die Partikelgrößenverteilung des Saatguts
Martin Betschart stellt vor, wie Roche Pharmaceuticals einen kristallisation prozess optimiert. Sie erfahren Einzelheiten über die Optimierung der Kühlrate und der partikelgrößenverteilung.
Dieses Webinar enthält praktische Beispiele und Fallstudien zur Entwicklung eines robusten kristallisation prozesses mit Hilfe der prozessanalysetechnologie (PAT). Schließen Sie sich den über 500 Forschern an, die sich diese Präsentation bereits angesehen haben.
Die Verlegung eines kristallisation prozesses an einen anderen Produktionsstandort von Roche führte zur Produktion eines pharmazeutischen Wirkstoffs (API) mit einer anderen partikelgrößenverteilung als erwartet. Um die Ursachen für die Prozessabweichungen korrekt zu identifizieren, wurde der kristallisation prozess mit prozessanalysetechnologie (PAT) überwacht. Ein Kalibrierungsmodell wurde entwickelt und verwendet, um die Konzentration des API in der Lösung zu messen. Aus Auflösungsexperimenten wurde die temperaturabhängige API-Löslichkeit ermittelt und als polynomiale Funktion der Temperatur beschrieben. Die Differenz zwischen der gemessenen API-Konzentration und der temperaturabhängigen Löslichkeit wurde verwendet, um die absolute Übersättigung vorherzusagen. Im Rahmen des ersten Experiments zur Kristallisation durch Abkühlung wurde ein sekundäres Nukleationsereignis als Ursache für die Abweichung identifiziert. Die sekundäre Keimbildung einer unerwünschten polymorphen Form konnte durch FBRM (Zunahme der Feinanteile) und ATR-FTIR Spektroskopie (schnelle Abnahme der API-Konzentration) verfolgt werden. Außerdem konnten wir eine Korrelation zwischen der sekundären Keimbildung und der Verschiebung eines Infrarotsignals nachweisen, das durch die Carbonylbindung des API verursacht wird. Die Versuchsanordnung wurde dann zur Unterstützung der Entwicklung eines robusten kristallisation prozesses verwendet.
Wer sollte sich dieses Webinar ansehen?
Chemiker und Chemieingenieure, die an der Optimierung eines kristallisation prozesses in der Pharma-, Chemie- und Konsumgüterindustrie sowie in der Wissenschaft interessiert sind.
Gastmoderator
Martin Betschart erwarb seinen Master-Abschluss an der Zürcher Hochschule für Angewandte Wissenschaften. Während seiner Masterarbeit optimierte er eine enantioselektive katalysierte Reaktion in einem Mikroreaktor mit Hilfe von Online-IR-Spektroskopie und Polarimetrie. Im Jahr 2012 begann er als PAT-Spezialist bei F.Hoffmann-La Roche in Basel, wo er die Kristallisation und die chemische Entwicklung zur Verbesserung des Prozessverständnisses und der Prozesskontrolle unterstützte. In mehreren Kristallisationsprojekten implementierte er prozessanalysetechnologien zur Überwachung der API-Konzentration mittels IR- und UV-Spektroskopie und der polymorphen Umwandlung mittels Raman-Spektroskopie.
