Efeito de impurezas orgânicas de baixo nível na cinética de cristalização farmacêutica e impacto nas propriedades físicas

A cristalização para a fabricação atual de IFAs de substâncias medicamentosas geralmente é projetada para atingir os principais atributos críticos de qualidade, ou seja, pureza e propriedades físicas. Tem sido bem documentado que as impurezas podem alterar a cinética de cristalização para afetar a morfologia, o tamanho e a forma do cristal. [1-3] Muitos esquemas sintéticos têm cristalização reativa para formação de sal [4] como a etapa final de isolamento do IFA, onde uma recristalização é implementada para melhorar as propriedades físicas para o processamento de medicamentos a jusante. Aqui, apresentamos um estudo de caso em que um ácido livre de API é isolado para controle de pureza seguido por uma recristalização final para melhoria da propriedade física. Mostramos como os níveis de traços de impurezas afetam as etapas de formação e recristalização do sal. Mostramos como essas impurezas podem influenciar diretamente a paisagem da forma sólida, bem como desativar a superfície da semente, o que leva a propriedades físicas ruins.  Também mostramos a eficiência da aglomeração esférica [5] para melhorar as propriedades físicas para o desenvolvimento de medicamentos a jusante.

Referências

1. Mullin, J., Cristalização, (Butterworth-Heinemann, Oxford, 2001).
2. Rauls, M., et al., A influência das impurezas na cinética de cristalização - um estudo de caso sobre sulfato de amônio. 2000. 213(1-2): pág. 116-128.
3. Ottens, M., et al., Efeitos da impureza na cinética de cristalização da ampicilina. 2004. 43(24): pág. 7932-7938.
4. McDonald, MA, et al., Cristalização reativa: uma revisão. 2021. 6(3): pág. 364-400.
5. Pitt, K., et al., Projeto de partículas via aglomeração esférica: uma revisão crítica dos parâmetros de controle, processos de taxa e modelagem. 2018. 326: pág. 327-343.