Confirmação de sequência de oligonucleotídeos em tempo real
Controle de Processo, Automação, Análise e Validação Discriminante PLS com ATR-FTIR em Linha
Os nucleotídeos fosforamiditos (doravante denominados "amiitas") são usados como blocos de construção durante a síntese de oligonucleotídeos antisense (ASO). Antes do início da síntese de ASO, as linhas de solução de amidita são preparadas. A síntese é então conduzida fluindo um volume de uma solução de amidita específica através de um suporte de fase sólida, e o processo é repetido usando as mesmas ou diferentes soluções de amidita para construir o oligonucleotídeo antisense de interesse.
Para garantir a adição da solução de amidita correta, controles de engenharia, como o uso de tanques de solução dedicados e rotulados e entradas de processo, estão em vigor. Receitas específicas do programa são empregadas para executar a sequência pretendida. No entanto, esses controles não evitam erros inadvertidos associados à preparação de amicitas no tanque incorreto ou à execução de uma receita de processo incorreta. Portanto, a identificação em tempo real das soluções de amidita recebidas é desejada durante o primer e a síntese do sintetizador para confirmar a preparação/conexão da solução de amidita e a identificação da sequência de oligonucleotídeos (ID), respectivamente. A Biogen identificou a oportunidade de identificação da solução de amidita em tempo real usando espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) de refletância total atenuada (ATR) em linha. O ATR-FTIR ofereceu a capacidade fundamental de identificar componentes em matrizes simples em tempo real e in-situ ao processar saídas ATR-FTIR com um modelo de classificação de Análise Discriminada de Mínimos Quadrados Parciais (PLS-DA).
Esta apresentação compartilha a experiência da Biogen no desenvolvimento do método de classificação PLS-DA, projetando a aplicação comercial do PAT e implementando o sistema automatizado.
Sobre o apresentador
Dan Hill
Biogen
Dan Hill é gerente sênior da PAT na organização de Desenvolvimento de Produtos e Tecnologia e Análise de Processos da Biogen. Dan tem mais de 14 anos de experiência em PAT. Atualmente, ele lidera uma equipe de cientistas experientes que identificam, desenvolvem e comercializam aplicações de medição e controle de processos no desenvolvimento e fabricação de substâncias medicamentosas/produtos farmacêuticos de moléculas pequenas e grandes. Dan é apaixonado por inovação estratégica e transformação digital com experiência em avaliação, desenvolvimento e industrialização de um portfólio de recursos de IoT e análise no espaço farmacêutico e biofarmacêutico. Atualmente, ele é o presidente do fundo semente de inovação tecnológica interna da Biogen. Em seu tempo livre, Dan gosta de todas as coisas fitness e de passar tempo com sua esposa e duas filhas. Dan possui MBA em Empreendedorismo pela North Carolina State University e bacharelado em Bioquímica pela Ball State University.
