Webinar: Desenvolvimento farmacêutico em estágio avançado do nemtabrutinibe (MK-1026) na MSD
Utilizando experimentação rica em dados para derivar modelos de reação cinéticos e orientados por dados no desenvolvimento de processos farmacêuticos em estágio avançado
Visão geral do programa
- Utilizando experimentação rica em dados e automação laboratorial para gerar dados de cinética de reação para um DoE
- Criação de um modelo de reação orientado por dados por meio de modelagem de superfície de resposta dinâmica
- Aproveitar um modelo orientado por dados para aumentar a compreensão dos primeiros princípios e facilitar o desenvolvimento de um modelo mecanicista
O nemtabrutinibe é um inibidor reversível de pequenas moléculas da tirosina quinase de Bruton para o tratamento de várias neoplasias hematológicas. A síntese do ingrediente farmacêutico ativo (API) aproveita a substituição aromática nucleofílica para combinar um cloreto de arila e um sal de tosilato de aminoálcool em condições básicas. Esta apresentação discutirá o uso de experimentação rica em dados (DRE) para gerar grandes conjuntos de dados por meio de automação e estudos de alto rendimento para caracterizar a reação da etapa API.
Um dos principais desafios no desenvolvimento dessa reação foi determinar o conjunto robusto de parâmetros de processo que maximizariam a conversão de materiais de partida e limitariam a formação de subprodutos. Para identificar essas condições de forma mais eficiente, dados de séries temporais da caracterização DRE que alavancaram uma estrutura de Design of Experiment (DoE) foram utilizados para coletar perfis de reação. Além disso, metodologias baseadas em dados e conhecimento foram exploradas, incluindo o Modelo de Superfície de Resposta Dinâmica (DRSM) e modelagem mecanicista. Os resultados desta investigação informaram a otimização do processo para a síntese de nemtabrutinibe.
Sobre o apresentador
Morgan Crawford
Cientista Sênior, MSD Corp.
Morgan é cientista sênior da MSD Corp. em Pesquisa e Desenvolvimento de Engenharia Química. Em sua função atual, Morgan apoia o desenvolvimento de processos, demonstrações de plantas piloto e transferência de tecnologia para processos farmacêuticos. Antes de sua função atual, Morgan passou 6 anos na Divisão de Manufatura da MSD, onde completou três atribuições rotativas no Programa de Desenvolvimento de Liderança de Manufatura e, posteriormente, trabalhou no desenvolvimento e comercialização de processos de vacinas.
