Extração líquido-líquido
Desenvolvimento e monitoramento de processo de cristalização exibindo extração líquido-líquido
A extração líquido-líquido (ELL), também chamada de extração por solvente ou partição, costuma ser encontrada durante o desenvolvimento de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA). Esse fenômeno é caracterizado pela formação de uma fase dispersa (gotículas ricas em soluto) e uma fase contínua (pobre em soluto) de uma única fase líquida inicial. A extração líquido-líquido (ELL) pode ter efeitos significantes sobre a pureza de cristais.
Esta apresentação descreve uma estratégia utilizada para projetar e desenvolver processos de cristalização robustos e escalonáveis que evitam a extração líquido-líquido (ELL) ou extração por solvente.
Abordagens experimentais e de modelagem são apresentadas para um ingrediente farmacêutico ativo (IFA) intermediário e final exibindo extração líquido-líquido (ELL). Este webinar se concentra especificamente em exemplos nos quais a extração líquido-líquido (ELL) ocorra em um sistema ternário (soluto/solvente/antissolvente). O solvente e o antissolvente são totalmente miscíveis no diagrama de fase P,T, mas a presença do soluto força uma decomposição espinodal que inibe/retarda a formação de cristais. Um desenvolvimento termodinâmico e cinético é proposto para explicar por que:
- As fases rica e pobre têm a mesma supersaturação (ou seja, mesmo potencial químico/energia livre de Gibbs) quando a extração líquido-líquido (ELL) ocorre
- O nível de supersaturação em cada fase individual deve, em tese, ser semelhante (ou inferior) à supersaturação da fase única original (ou seja, antes da partição)
- As gotículas de óleo, de preferência, devem se cristalizar
Conclusões
- A tendência do índice relativo de retrodifusão (RBI) de PVM é semelhante à de FBRM
- PVM com RBI é a ferramenta mais adequada para uma molécula que exiba extração líquido-líquido (ELL)
- Determine o diagrama de fase
- Projetar, desenvolver e monitorar um processo de cristalização
- Compostos propensos a extração líquido-líquido (ELL) podem ser cristalizados com separação usando a mesma abordagem aplicada a uma molécula típica
- A supersaturação na fase dispersa é semelhante à supersaturação na fase única
- A nucleação deve ocorrer primeiro no óleo
Perspectivas sobre o sistema de extração líquido-líquido (ELL): potencial de engenharia de partículas
- Podemos aproveitar o comportamento natural para projetar um processo de cristalização esférica para permitir benefícios aprimorados em termos de processabilidade (taxa de filtragem), propriedades físicas (fluibilidade, volume e densidade de colisão)
- Cristais esféricos: rumo ao volume universal
- Não há necessidade de usar surfactante (processo de emulsão típico) ou mistura de solvente/antissolvente/aglutinante imiscível para aglomeração esférica
- É possível usar moagem úmida para controle de distribuição do tamanho das gotículas
- Desencadear a nucleação nas gotículas com sonicação
- Pode ser um processo contínuo
- Zona de nucleação secundária versus zona de extração líquido-líquido (ELL) é crucial para controle de cristalização esférica (ou seja, para obter apenas gotículas cristalizadas)
Apresentador convidado
Como Engenheiro-Consultor Sênior da Eli Lilly, Moussa Boukerche é responsável pelo design e desenvolvimento de processos de cristalização na fabricação de IFAs. Antes da Eli Lilly, Moussa trabalhou no ramo de cristalização industrial para diversas empresas, como SANOFI (França), Pfizer (Reino Unido) e Aughinish Alumina (Irlanda).
Melhorando a cristalização e a precipitação
Webinar: Espectroscopia FTIR In-Situ para Estudar a Cinética da Reação
