Automatisierte Metaboliten-Kontrolle für Bioprozesse in der Impfstoffherstellung
Übersicht der Inhalte
- Kontinuierliche Mittelinfrarot-Spektraldaten ermöglichen die Echtzeitüberwachung und -kontrolle von Metaboliten während der Bioprozessentwicklung. Diese Studie erleichterte den Übergang von Off-Line- zu In-Line-Technologien für die In-Prozess-Kontrolle.
- In dieser Studie wurde eine durchgängige Automatisierung der Metaboliten-Kontrolle unter Verwendung von PAT und PIMS implementiert; eine inline o2-Sonde mit digitaler Aufzeichnung und Feedback-Kontrolle.
- Dies reduzierte die Abweichung der Metaboliten um das 20-fache und führte zu einer signifikanten Verbesserung der Ausbeute an Wirkstoffen um eine Größenordnung.
Problemstellung: Die manuelle Kontrolle von Metaboliten während der Entwicklung von Fed-Batch-Bioprozessen in Rührkesseln ist zeitaufwendig und führt oft zu einer schlechten Bioprozesskontrolle und einer geringeren Ausbeute.
Es wurde eine prozessanalysetechnologie (PAT) entwickelt, um kontinuierlich die Mittelinfrarotspektren von Kulturmedien in Rührkesselreaktoren zu erfassen. Diese Informationen wurden verwendet, um die Konzentration von zwei wichtigen Metaboliten zu berechnen: Glukose (Kohlenstoffquelle) und Glutamat (Stickstoffquelle).
Die kontinuierlichen Metabolitenkonzentrationsdaten wurden an das Prozessinformationsmanagementsystem (PIMS) übertragen, das Rückkopplungsschleifen und die Steuerung der Zufuhrpumpen ermöglichte, um die Effizienz des Bioprozesses zu verbessern und die Ausbeute an Wirkstoffen deutlich zu steigern.
Über den Referenten
Jennifer Reid, PhD
Sanofi
Jennifer Reid ist Senior Scientist in der Abteilung Drug Substance Development von Sanofi Vaccines in Toronto, Kanada. Sie hat einen Doktortitel in Biochemie mit den Schwerpunkten Stammzellbiologie und Datenwissenschaft.
