Scott Quirie ist Associate Scientist in der Abteilung Chemical Engineering R&D bei Merck in Rahway, NJ. Er ist derzeit Teil der Small Scale Organics Pilot Plant, wo er sich auf die Planung und Durchführung von Chargen konzentriert, um das Scale-up von Pipeline-Kandidaten für kleine Moleküle voranzutreiben. Zuvor war Scott Mitglied des Crystallization Lab, wo er mit Hilfe von PAT Isolationsprozesse für eine Reihe von Merck's Medikamenten im Spätstadium entwickelte. Er erwarb 2018 seinen Bachelor-Abschluss in Chemieingenieurwesen am New Jersey Institute of Technology.
Zwei Ansätze zur effektiven Kontrolle von Partikelgröße und Verunreinigungen
Kristallisation Islatravir
Islatravir (MK-8591), ein hochwirksamer nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Translokationshemmer, wird von Merck entwickelt, um die Ausbreitung von HIV-Infektionen weltweit einzudämmen. Nach einer In-vitro-Synthese mit neun Enzymen aus 2-Ethinylglycerin ohne Isolierung von Zwischenprodukten muss ein roher pharmazeutischer Wirkstoff mit einem hohen Gehalt an biologischen und chemischen Verunreinigungen durch Rekristallisation gereinigt werden. Als potenter Wirkstoff mit einer Wirksamkeit im Submilligrammbereich erfordert Islatravir einen robusten kristallisation prozess für eine konsistente Partikelgröße, um die Anforderungen an die Einheitlichkeit des Inhalts in einer Tablette zu erfüllen.
Es wurden zwei robuste Kristallisationsverfahren entwickelt und skaliert, die beide eine kontrollierte Partikelgrößenverteilung (PSD) und ein verbessertes Verunreinigungsprofil liefern. Das erste Verfahren verwendet düsengemahlene Samen zur Kontrolle der PSD, ein effektiver, aber kostspieliger Ansatz, der auch arbeitshygienische Bedenken aufwirft. Durch die Aufklärung des Kristallisationsmechanismus konnte das Trockenmahlen im zweiten Prozess durch eine neuartige scherinduzierte Keimbildung und thermische Glühkristallisation (SINTAX) vermieden werden. Das SINTAX-Verfahren fördert die sekundäre Keimbildung durch Nassvermahlung und gleichzeitige Antisolvent-Ladung, gefolgt von einer thermischen Glühphase, um Feinanteile aufzulösen und die Reinheit zu verbessern. In dieser Präsentation vergleichen wir die Auswirkungen der beiden kristallisation prozesse auf die Zurückweisung von Verunreinigungen, die PSD und die Verarbeitbarkeit.
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Scott Quirie - Merck & Co, Inc.
