Implementação de cristalização contínua para contornar a separação líquido-líquido metaestável
Altas concentrações de um soluto orgânico podem levar a separações líquido-líquido metaestáveis devido a interações solvente-soluto, mesmo em sistemas solventes miscíveis. A formação de tais fases não ideais é indesejável em operações de cristalização . Os efeitos colaterais potenciais desse fenômeno são nucleação e crescimento descontrolados, purga inadequada de impurezas, arrastamento de solvente no produto e inconsistências morfológicas nos sólidos. Apesar dos desafios inerentes que surgem devido à formação de fases não ideais, elas se tornaram cada vez mais comuns no desenvolvimento de processos farmacêuticos devido à atual mudança na indústria em direção a estruturas moleculares de maior complexidade. A crescente prevalência desses sistemas complexos levou à implementação de novas ferramentas de desenvolvimento que podem ajudar os engenheiros de processo a criar procedimentos robustos de cristalização.
As cristalizações tradicionais em batelada podem não ter a flexibilidade necessária para contornar fenômenos metaestáveis devido à dependência de curvas dinâmicas de dessupersaturação. Esses perfis dinâmicos expõem o sistema químico a uma série de mudanças na temperatura e na composição do solvente ao longo do tempo, tornando o estado final de cristalização dependente do histórico do processo. A cristalização contínua fornece uma abordagem alternativa, em que o ponto final do produto é bloqueado em um estado estacionário mais previsível, governado pela cinética de cristalização da molécula. Usando um cristalizador contínuo de Remoção de Produto Misto em Suspensão Mista (MSMPR), capturamos um ponto de equilíbrio em estado estacionário na curva de saturação que evita a formação da fase metaestável indesejada para a purificação de uma pequena molécula comercialmente relevante. O processo de cristalização contínua resultante contorna as limitações do projeto original do sistema, proporcionando a recuperação controlada do material desejado sem alterar a composição original do solvente/antissolvente.
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Sobre o apresentador
Carlos Pons Siepermann
Bristol-Myers Squibb
Nasceu em Caracas, Venezuela. Carlos mudou-se para os EUA para estudar na Universidade de Michigan, onde obteve seu diploma de bacharel em Engenharia Química. Posteriormente, concluiu o Mestrado em Prática de Engenharia Química e o Doutorado em Engenharia Química no MIT. Durante seu doutorado, Carlos trabalhou para o professor Allan Myerson, estudando o impacto das impurezas na cinética de cristalização e o efeito de aditivos competitivos na incorporação de impurezas em processos de cristalização. Mais recentemente, Carlos foi membro da equipe de Desenvolvimento de Processos Químicos da Bristol-Myers Squibb, onde se concentrou no projeto de sequências de operação unitária para a fabricação de medicamentos inovadores de pequenas moléculas de qualidade clínica. Simultaneamente, ele encaminhou sua paixão pela cristalização liderando uma iniciativa interna para explorar a aplicação de cristalizadores contínuos para contornar alguns dos muitos desafios únicos encontrados durante o desenvolvimento farmacêutico.
