Die Kristallisation für die derzeitige Wirkstoffherstellung ist in der Regel darauf ausgelegt, die wichtigsten kritischen Qualitätsmerkmale zu erreichen, nämlich Reinheit und physikalische Eigenschaften. Es ist gut dokumentiert, dass Verunreinigungen die Kristallisationskinetik verändern können, um Morphologie, Größe und Kristallform zu beeinflussen.[1-3] Viele synthetische Schemata haben eine reaktive Kristallisation zur Salzbildung[4] als letzten Schritt der Wirkstoffisolierung, bei dem entweder eine rekristallisation durchgeführt wird, um die physikalischen Eigenschaften für die nachgelagerte Verarbeitung des Wirkstoffs zu verbessern. Wir stellen hier eine Fallstudie vor, in der eine freie API-Säure zur Reinheitskontrolle isoliert wird, gefolgt von einer abschließenden Rekristallisation zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften. Wir zeigen, wie Spuren von Verunreinigungen sowohl die Salzbildung als auch die Rekristallisation beeinflussen. Wir zeigen, wie diese Verunreinigungen die Landschaft der festen Form direkt beeinflussen und die Keimoberfläche deaktivieren können, was zu schlechten physikalischen Eigenschaften führt. Wir zeigen auch die Effizienz der sphärischen Agglomeration[5] zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften für die nachgeschaltete Arzneimittelentwicklung.
Dr. Saurin H Rawal
Berater, Technik - Eli Lilly and Company
Saurin hat einen Bachelor, Master und PhD in Chemieingenieurwesen. Er schloss seine Promotion an der Louisiana State University mit dem Schwerpunkt Multiskalenmodellierung für die Reaktionstechnik ab. Bei Eli Lilly konzentriert sich Saurin auf Isolierungstechniken für kleine Moleküle, zu denen vor allem Kristallisation, Filtration und Trocknung gehören.