Prozesscharakterisierung für die Virusinaktivierung bei niedrigem pH-Wert

Die Behandlung mit einem niedrigen pH-Wert für die Virusinaktivierungseinheit stellt ein potenzielles Risiko für eine prozessinterne Produktaggregation während der nachgelagerten Verarbeitung eines monoklonalen Antikörpers dar. In dieser Präsentation wird ein vollfaktorieller Versuchsplan erörtert, um die Auswirkungen von vier Prozessparametern zu untersuchen:

• Niedriger pH-Endpunkt
• Niedriger pH-Wert Haltezeit
• Dauer der pH-Titration bei niedrigem pH-Wert
• Dauer der Neutralisierungs-Titration

Bei dem verwendeten Instrument handelt es sich um eine kommerziell erhältliche automatisierte Workstation im kleinen Maßstab, die einen Reaktor, Dosiereinheiten, pH- und Temperatursonden umfasst. Es ermöglicht eine gut kontrollierte und automatisierte Batch-Titration - im Vergleich zu herkömmlichen manuellen pH-Einstellungen, die in einem Gefäß durchgeführt werden. Dadurch wird die Durchführung erheblich rationalisiert und die Reproduzierbarkeit von Studien zur Prozesscharakterisierung sichergestellt. Die Automatisierung ermöglicht eine umfassende Datenerfassung, die unsere Fähigkeit, den Prozess zu verstehen, einschließlich der Datenanalyse, erheblich verbessert. Faktoren wie Temperatur, Rühren, pH-Elektrodenkalibrierung, die eine Drift bei der pH-Messung verursachen können, wurden identifiziert und bei der Methodenoptimierung berücksichtigt.

Als Ergebnis konnte der niedrige pH-Endpunkt innerhalb von ± 0,05 des Ziel-pH-Wertes kontrolliert werden, die niedrige pH-Haltezeit konnte genau definiert werden, die niedrige pH-Titrationsdauer und die Dauer der Neutralisationstitration konnten ebenfalls gut innerhalb von ± 10% des Zielwertes kontrolliert werden. Es wurde ein Modell im kleinen Maßstab qualifiziert, das die klinischen Versuche und den kommerziellen Herstellungsmaßstab in Bezug auf die Produktqualitätsattribute repräsentieren kann. Der Versuchsplan für die Prozesscharakterisierung bestand aus einem zweistufigen Vier-Faktoren-Versuchsplan mit drei Mittelpunkten, der die gewünschte Aussagekraft zur Untersuchung möglicher Wechselwirkungen zwischen den Parametern bot. Die statistische Analyse dieser Experimente zeigt, dass die beiden Faktoren - niedriger pH-Endpunkt und niedrige pH-Haltezeit - sowie die Interaktion dieser Faktoren eine signifikante Auswirkung auf die wichtigsten Produktqualitätsattribute hatten. Die beiden verbleibenden Faktoren - die Dauer der Titration bei niedrigem pH-Wert und die Dauer der Neutralisationstitration - hatten keine signifikante Auswirkung auf eines der Produkt- oder Prozessattribute.

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